Министерство здравоохранения и социального развития



страница21/34
Дата21.05.2016
Размер5.84 Mb.
1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   34

1337 Слепнев+


УДК: 613.014.24+615.07:615.454.12

© М.В. Слепнев, Н.Ю. Фролова, 2010



Исследование фармакологической активности мазей, полученных на основе геля Ареспола

М.В. Слепнев, Н.Ю. Фролова

Санкт-Пететрбургская государственная химико-фармацевтическая академия Росздрава, Санкт-Петербург, Россия
Слепнев М.В., Фролова Н.Ю. Исследование фармакологической активности мазей, полученных на основе геля Ареспола // Профилактическая и клиническая медицина. – 2010. - № 2 (35). – С.

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО СПбГХФА Росздрава), Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, тел.: 8(812)234-57-29, факс: 8(812)234-60-44. Эл. адрес: rector@spcpa.ru

Резюме: На экспериментальной модели аллергического контактного дерматита установлено характерное антиаллергическое и противовоспалительное действие разработанных образцов гелей с 5% танина, с 5% цинка оксида и 1% димедрола, с 5% цинка оксида и 2% новокаина, что указывает на возможность применения геля Ареспола в технологии мазей аптечного изготовления указанных составов вместо традиционно используемого вазелина.

Ключевые слова: редкосшитые акриловые полимеры; гель Ареспола; экстемпоральные мази; дерматит.


В последнее десятилетие за рубежом и в нашей стране активно ведется работа по созданию новых дерматологических мазей с использованием редкосшитых акриловых полимеров (РАП) в качестве основ [1, 2, 4, 6, 7]. Большой интерес к использованию РАП в технологии мягких лекарственных форм обусловлен рядом ценных свойств их гелей: высокой вязкостью при низких концентрациях (менее 1%), значительной эмульгирующей и суспендирующей способностью, обеспечением высокой биодоступности и пролонгирующего эффекта, значительной биоадгезией, отсутствием раздражающих свойств, микробиологической устойчивостью, удобством применения, сравнительно низкой себестоимостью [6, 7]. Традиционно же используемые в нашей стране (особенно в технологии мазей аптечного изготовления) вазелинсодержащие основы, обладают рядом отрицательных свойств: нарушением тепло-, влаго- и газообмена кожи, аллергизирующим и сенсибилизирующим действием. В ряде случаев вазелин вызывает раздражение, тяжелые экземы, дерматозы. Это же в определенной степени относится и к родственным вазелину гидрофобным компонентам мазевых основ [5]. В связи с этим нами была произведена замена вазелинсодержащих мазевых основ на гель РАП в экстемпоральных мазях и, после оптимизации их составов, разработка технологии и методик качественного и количественного анализа, проведена оценка их фармакологической активности в опыте in vivo.

Цель исследования. Сравнительная оценка фармакологической эффективности разработанных гелей и оценка перспективности использования геля Ареспол в качестве основы для мазей экстемпорального изготовления.

Материал и методы исследования. Гель РАП отечественной марки – «Ареспол». Лекарственные вещества: танин, цинка оксид, димедрол, новокаина гидрохлорид. Метод – фармакологический.

Результаты исследования и их обсуждение. На основе проведенного анализа рецептуры аптек г.Санкт-Петербурга, а также опроса дерматологов кожно-венерологических диспансеров были отобраны широко используемые и перспективные, по мнению специалистов, сочетания лекарственных веществ в мазях. Так, в качестве объектов исследования были выбраны следующие лекарственные вещества: танин в концентрации 5%, сочетания цинка оксида (5%) с димедролом (1%) и цинка оксида (5%) с новокаином (2%).

Следует отметить, что все мази, в состав которых входят указанные выше лекарственные вещества, изготавливаются в аптеках г.Санкт-Петербурга на основе вазелина или его сочетания с ланолином и растительными (реже - минеральным) маслами. Нами были получены коллоидно- и термически устойчивые образцы мазей на основе геля отечественного РАП – Ареспола, составы которых приведены в таблице 1. Все полученные образцы характеризовались оптимальными реологическими характеристиками – экструзией и намазываемостью. О специфической фармакологической активности исследуемых гелей судили по выраженности их антиаллергического и противовоспалительного действия на экспериментальной модели аллергического контактного дерматита (реакции замедленного типа). Для ее воспроизведения морских свинок сенсибилизировали 5% спиртово-ацетоновым (2:1) раствором 2,4-динитрохлорбензола (ДНХБ) по методу Залкан и Иевливой в модификации [3].

Таблица 1

Составы (на 100 г) изготовляемых в аптеках гидрофобных мазей и разработанных аналогов на основе гелей РАП



Компоненты

Масса компонентов, г

Состав №1

Состав №2

Состав №3

Цинка оксид

5

5

-

Димедрол*

1

-

-

Новокаина гидрохлорид*

-

2

-

Танин

-

-

5

Гидрофобная или эмульсионная основа**

До 100,0 г

или




масло Касторовое

5

5

-

гель Ареспола

До 100,0 г

Примечание.

Композиция состава №1 готовилась на основе 1% геля Ареспола; состава №2 - на основе 1,2% геля Ареспола; состава №3 – на основе 1 % геля Ареспола.

* при изготовлении композиции на основе гелей РАП димедрол и новокаина гидрохлорид переводили в основание за счет добавления 1,37 мл и 2,93 мл, соответственно, 10% раствора натрия гидроксида.

** вазелин; вазелин – ланолин водный (1:1); ланолин – вода – масло оливковое или подсолнечное (1:1:1).

В эксперименте использовали 32 морских свинки массой тела 300-350 г, которых разделили на 4 группы. Очаг сенсибилизации создавали на участке спины (9х2см) животных после предварительного удаления шерстного покрова. Раствор ДНХБ в количестве 0,5 мл дробно наносили на кожу спины 1 раз в сутки в течение 6 дней. О тяжести развившегося дерматита судили по изменениям состояния кожного покрова и величины кожной складки. Местные кожные проявления оценивали на 1-е, 3-и и 6-е сутки после начала серийных аппликаций аллергена и обозначали в условных единицах (баллах): 0 – отсутствие реакции; 0,5 – появление изолированных красных пятен; 1 – диффузная умеренная гиперемия; 2 – четкая гиперемия и отечность; 3 – резкое покраснение и отек; 4 – образование небольших эрозий; 5 – образование геморрагической корки и обширных язв.

Начиная с 3-го дня эксперимента, на поврежденные участки кожи морских свинок опытных групп наносили исследуемые гели в равных количествах (1,5 г). Процедуру осуществляли спустя 2-3 часа после очередной аппликации ДНХБ. Манипуляцию проводили ежедневно (в период сенсибилизации и после него) до исчезновения кожных проявлений контактного дерматита. Контролем служила группа морских свинок, на кожу которых наносили мазевую основу без действующих веществ. Результаты оценки влияния гелей на протекание экспериментального аллергического дерматита представлены в таблицах 2, 3, 4. Различие измеряемых показателей между группами и внутри групп на разных сроках исследования оценивали по критерию Стьюдента.

После третьего нанесения раствора ДНХБ (на 3-и сутки эксперимента) на коже морских свинок из контрольной и всех опытных групп животных отмечалось появление изолированных красных пятен. Тяжесть кожных проявлений для животных контрольной и 3-ей опытной группы составляла в среднем 0,5 балла (таблица 2). Во 2-й и 4-й группах было выявлено по 2 животных из 8 с диффузной гиперемией, при этом тяжесть кожных проявлений соответствовала 0,6 балла. После каждого последующего нанесения раствора ДНХБ тяжесть местных проявлений у животных из всех групп усугублялась и достигала максимума к 6-му дню исследования. Однако, между группами наблюдались существенные различия. Так, на 6-й день эксперимента в контрольной группе животных наблюдалось самое высокое значение показателя тяжести кожных проявлений. Указанная величина находилась в диапазоне от 4 до 5 баллов. Средний показатель в этой группе составил 4,8 балла, то есть увеличился по сравнению с показателем на 3-и сутки на 4,3 балла. Это свидетельствует о прогрессивном развитии аллергического контактного дерматита у морских свинок данной группы.

Таблица 2

Оценка тяжести аллергического контактного дерматита, вызванного ДНХБ (n=8, Р = 95%)



№№ групп животных

Составы мазей

Дни наблюдения

Тяжесть кожных проявлений, баллы

1


Контроль

(гель Ареспола)



1

0

3

0,5 + 0,31

6

4,8 + 0,38

2

Гель с 5% танина


1

0

3

0,6 + 0,18

6

3,0 + 0,63

3


Гель с 5% цинка оксида и 1% димедрола

1

0

3

0,5 + 0,22

6

3,3 + 0,38

4


Гель с 5% цинка оксида и 2% новокаина

1

0

3

0,6 + 0,18

6

4,0 + 0,63

Менее яркими проявлениями дерматита характеризовались животные опытных групп (табл. 3).



Таблица 3

Оценка тяжести кожных проявлений с 3-го по 6-ой день эксперимента (3,6)



№№ групп животных

(3,6)

Баллы

%

Относительный %

1

4,3

860

100

2

2,4

381

44

3

2,8

560

65

4

3,4

540

63

Показатель тяжести кожных проявлений для морских свинок, получавших гель с танином, составил от 2 до 4 баллов. Средний показатель в этой группе с 3-го по 6-й день эксперимента увеличился лишь на 2,4 балла (44 отн.%) и составил 3 балла. Использование гелей с цинка оксидом в сочетании с димедролом и новокаином сопровождалось увеличением указанного показателя на 2,8 балла (65 отн.%) и 3,4 балла (63 отн.%) соответственно. В первом случае показатель тяжести кожных проявлений составил от 3 до 4 баллов (в среднем 3,3 балла), во втором – от 3 до 5 баллов (в среднем 4 балла).

Дерматит, вызванный ДНХБ, сопровождался и другими не менее существенными изменениями кожного покрова. Анализ результатов определения толщины кожной складки показал, что спустя трое суток (1,3) этот показатель в контрольной группе животных увеличился в среднем на 1,8 мм (36%), что свидетельствует о развитии отека (табл. 4). В опытных группах №2, №3 и №4 указанная величина возросла на 2,2 мм (46%), 2,0 мм (44%) и 2,3 мм (46%) соответственно. Однако, уже после 4-кратного применения исследуемых гелей было отмечено уменьшение указанной величины. К 6-му дню эксперимента (3,6) в группе животных, получавших гель с танином, толщина кожной складки уменьшилась на 0,7 мм (10%); применение гелей с цинка оксидом в сочетании с димедролом и новокаином сопровождалось уменьшением кожной складки на 0,5 мм (8% и 7% соответственно). В то же время, в контрольной группе животных указанная величина возросла в среднем еще на 0,7 мм (10%), что свидетельствует о дальнейшем развитии отека. Суммарное увеличение толщины кожной складки с 1-го по 6-й день исследования (1,6) в контрольной группе животных составило 2,5 мм (50%), во 2-й и 3-й опытных группах – по 1,5 мм (31 и 33% соответственно), в 4-й – 1,8 мм (36%).

Таблица 4

Оценка толщины кожной складки (n = 8, Р = 95%)



№№ групп живот-ных

Кол-во живот-ных

Дни наблю-дения

Толщина кожной складки, мм

Изменение толщины кожной складки ()

1,3

3,6

1,6

мм

%

мм

%

мм

%

1

8


1

5,0 + 0,63

1,8

36

0,7

10

2,5

50


3

6,8 + 0,38

6

7,5 + 0,45

2

8


1

4,8 + 0,74

2,2

46

-0,7

-10

1,5

31


3

7,0 + 0,63

6

6,3 + 0,38

3

8


1

4,5 + 0,45

2,0

44

-0,5

-8

1,5

33


3

6,5 + 0,99

6

6,0 + 0,89

4

8


1

5,0 + 0,63

2,3

46

-0,5

-7

1,8

36


3

7,3 + 0,74

6

6,8 + 0,38

Примечание. Отличия от показателя на 1-ые сутки в соответствующих группах статистически достоверны.
На 8-й день эксперимента в 3 случаях из 4 наблюдалось образование корочки у животных 2-й и 3-й опытных групп; у животных 4-й группы образование корочки отмечено в 2 случаях. К 10-му дню корочки образовались у животных всех опытных групп и у 3 животных контрольной группы. На 10-12-й день эксперимента у животных опытных групп корочка отторгалась и обнаруживался полноценный кожный покров. В контрольной группе отторжение корочки наблюдалось к 11-13-му дню, при этом раны заживали вторичным натяжением.

Заключение. Таким образом, разработанные на основе геля Ареспол аналоги экстемпоральных мазей, при их местном применении проявляют характерное антиаллергическое и противовоспалительное действие, сопровождающееся снижением выраженности клинических признаков контактного аллергического дерматита. Это указывает на возможность применения геля Ареспол в технологии экстемпоральных мазей, указанных составов, вместо традиционно используемого вазелина.

Список литературы

1. Алексеев К.В. Опыт использования редкосшитых акриловых полимеров в составе новых дерматологических препаратов / К.В. Алексеев // Матер. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы косметологии». – СПб., 2000. – 80 с.

2. Алексеев К.В. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации / К.В. Алексеев, В.Н. Ли, В.Н. Демишев // Фармация. - 1987. - № 5. - С. 15–18.

3. Залкан П.М. Влияние синтетических моющих средств на реактивность кожи морских свинок / П.М. Залкан, Е.А. Иевлева // Актуальные вопросы профессиональной дерматологии. – М.: Медицина, 1965. – 112 с.

4. Изучение возможности получения олеогелей с местными анестетиками на основе редкосшитых акриловых полимеров / Б.Л. Молдавер [и др.]  Х Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – М., 2003. - С. 636.

5. Тенцова А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий. – М.: Медицина, 1980. – 192 с.



6. Formulating Topical Products // The proven polymers in pharmaceuticals. Bulletin 14. – B.F. Goodrich, 1994.

7. Polymers for Pharmaceutical Applications // The proven polymers in pharmaceuticals. Bulletin 1. – B.F. Goodrich, 1994.

Сведения об авторах:

Слепнев Михаил Владимирович – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры технологии лекарственных форм СПбГХФА, тел. раб.: 8(812)234-49-31, e-mail: ILCKKLS@yandex.ru

Фролова Наталья Юрьевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологических исследований СПбГХФА, тел. раб.: 8(812)234-90-34, e-mail: nyfrolova@mail.ru

Материал поступил в редакцию 24.06.2010 г.



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   34


База данных защищена авторским правом ©dogmon.org 2017
обратиться к администрации

    Главная страница