Важенин А.В., Мокичев Г.В., Магда Э.П., Кандакова Е.Ю., Мунасипов З.З., Астафьв Д.Э., Степанова А.И



страница3/13
Дата15.05.2016
Размер2.21 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13

Важенин А.В., Мокичев Г.В., Магда Э.П., Кандакова Е.Ю., Мунасипов З.З., Астафьв Д.Э., Степанова А.И.


Кафедра онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России», Челябинск, Россия

Проблемная научно – исследовательская лаборатория «Радиационная онкология и радиология» ЮУНЦ РАМН, Челябинск, Россия


Рак гортани занимает 1 место среди злокачественных новообразований верхних дыхательных путей в Уральском регионе. Традиционным методом терапии пациентов с опухолями данной локализации является сочетание хирургического метода и лучевого. При использовании традиционной дистанционной гамма терапии излеченость от злокачественного процесса достигается: в 90% при 1 и 2 стадии, в 40% при 3 стадии, в 15% при 4 стадии. Отдельную группу составляют больные ранее прошедшие курс лучевой терапии и/или с радиорезистентными новообразованиями. Лечение таких больных всегда является проблемой, а результат часто не даёт достаточного клинического улучшения. Одним из направлений современной онкологии является разработка и внедрение в практику высоко эффективных методов лучевой терапии. Применение быстрых нейтронов в медицине позволило улучшить непосредственные и отдалённые результаты проводимого лечения. Сочетанная фотонно – нейтронная лучевая терапия является оптимальным методом лечения больных с радиорезистентными и рецидивными опухолями. Использование метода стало возможным на территории Челябинской области благодаря созданию Уральского Нейтронного центра. За время существования центра была проведена оценка клинических результатов у пациентов с поражением гортани злокачественными новообразованиями при применении фотонно-нейтронной терапии, о

ценка частоты, тяжести развития лучевых реакций и повреждений у данной группы больных.

Изучены результаты лечения 107 человек с 1-4 стадией заболевания. 103 чел. (96%) составили мужчины, 4 чел.(4%) - женщины. Средний возраст пациентов составил 61 год. Жители города - 86 (81%), сельские жители – 20 (9%). Распространённость процесса T1 имели 20 (18%) больных, T2- 27 (25%) больных, T3- 42 (39%) и T4 – 18 (16%). Поражения вестибулярного отдела 15 (14%), средний отдел 31 (28%), средний и подскладочный отдел 4 (3%), средний и вестибулярный отдел 19 (17%), все отделы 29 (27%), все отделы с переходом на гортаноглотку 5 (4%), вестибулярный отдел с переходом на гортаноглотку 4 (3%); Фотонный этапа сочетанной фотонно-нейтронной терапии больные проходили в ЧООД с использованием гамма-терапевтических аппаратов «Рокус - М», «Агат – Р», медицинских линейных ускорителей электронов Рhilips SL-15 и SL-20. Нейтронный этап планировался в конце I этапа СПЛИТ курса лучевой терапии или на втором этапе. Фотонный этап проводится с РОД =2 и 3 Гр. до СОД = 48-60 изоГр. Этап нейтронного облучения проводится в режиме мультифракционирования с РОД=0,3 Гр. 2 раза в день с интервалом между фракциями не менее 3 часов до СОД=2,4 Гр. ОБЭ 14,4 Гр гамма-излучения. Вклад нейтронного облучения в суммарную дозу составляет от 18% до 25%.

У 83 больных: при оценке непосредственных результатов отмечена полная резорбция опухоли у 67 (80%). Резорбция более 50% - у 11 (13%) больных, менее 50%- у 6 (7%). Лучевые реакции кожи в виде слабовыраженной эритемы, сухого эпидермита отмечались в 9 (11%) случаев. Со стороны слизистых оболочек гиперемия, отек, боли требующие применения ненаркотических анальгетиков у 8 (10%) больных. У всех остальных пациентов гиперемия слизистой и слабые боли, не требовали применения анальгетиков или прерывания курса лучевой терапии.

Отдалённые результаты исследования удалось оценить у 30 человек. В группу вошли больные, прошедшие курс сочетанной фотонно – нейтронной терапии от пяти до семи лет назад. Пятилетняя выживаемость была отмечена у 26 (88%) человек.

Таким образом, разработанная методика превосходит в 2 раза традиционные методы лечения по непосредственным клиническим результатам. Режим мультифракционирования позволяет избежать лучевые осложнения, которые характерны для терапии с использованием быстрых нейтронов, и, на фоне лазерного сопровождения, позволяет провести полный курс лучевой терапии как на нейтронном этапе так и в Челябинском Областном Онкологическом Диспансере.



Место термотерапии в лечении рака предстательной железы
Важенин А.В., Карнаух П.А., Киприянов Е.А.

Кафедра онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России», Челябинск, Россия


Одним из методов в лечении рака предстательной железы является локальная трансуретральная термотерапия в сочетании с ДГТ в динамическом режиме. Для локальной трансуретральной термотерапии использовался аппарат «РАДИОТЕРМ-Ч». Повреждающим действием локальной трансуретральной термотерапии является: прямая тепловая деструкция опухоли в режимах от 50-59 градусов, приводящее к денатурации белка в зоне воздействия. Усиление оксигенации органа за счет его гиперемии и как следствие этого увеличение радиопоражаемости опухоли.

Проведено лечение 92 пациентам рака предстательной железы III ст. Диагноз рака верифицирован у всех пациентов.

Проведена максимальная андрогенная блокада в объеме билатеральной орхэктомии с последующим назначением антиандрогенов. Всем больным проведена ДГТ в динамическом режиме (СОД=70Гр). Термотерапия проводилась непосредственно перед сеансом ДГТ. Курс состоял из 5 сеансов. Температурный режим от 50-59 градусов с экспозицией 60 минут.

Оценка эффективности лечения проводилась с помощью международной шкалы оценки симптомов заболеваний предстательной железы – IPSS, определение уровня PSA, УЗИ предстательной железы с определением ее объема. Обследование проводилось до начала лечения, через 3 и 6 месяцев после проведения терапии. Результаты сравнивались с контрольной группой, в которой проводилась только максимальная андрогенная блокада и ДГТ.

Уровень IPSS у 72 пациентов в исследуемой группе соответствовал средней степени выраженности симптоматики, у 20 – тяжелой степени (среднее значение 13,7) , в контрольной группе 14,2. Через 3 месяца после окончания лечения уровень симптомов в исследуемой группе стал 4,6, в контрольной - 8,1; через 6 месяцев - 3,8 и 7,6 соответственно. Уровень PSA общ. (исследуемая группа ) у 21 пациента в пределах нормы, у 48 до 20 нг/мл, у 17 от 20 до51 нг/мл, среднее значение – 14,25 нг/мл, в контрольной группе 15,1 нг/мл. При обследовании через 3 месяца среднее значение в исследуемой группе 3,56 нг/мл (снижение на 75%) , в контрольной 9,73 нг/мл (снижение на 36% ). Через 6 месяцев 3,21 нг/мл и 7,85 нг/мл соответственно.

Объем предстательной железы до лечения в исследуемой группе от 25 до 101г, среднее значение 56,34 г, в контрольной группе 63,13 г. Через 3 месяца отмечено снижение объема предстательной железы в исследуемой группе на 47% , в контрольной на 32%. Через 6 месяцев в исследуемой группе на 53% , в контрольной на 29%.

После термотерапии имели место такие побочные реакции как дизурия и незначительная уретроррагия, но не требовали дополнительного лечения и купировались самостоятельно. Анализируя результаты лучевого и термолучевого лечения местнораспространенного рака предстательной железы, следует отметить , что сочетание ДГТ и локальной гипертермии позволяют увеличить скорость и объем регрессии первичных опухолей .

Загрудинный зоб в условиях горного Кыргызстана
Василевский М.Г., Чынгышпаев Ш.М.

Институт горной физиологии НАН КР, Бишкек, Кыргызская Республика


Считается общепризнанным, что дефицит природного йода является основным этиологическим фактором эндемического зоба, который встречается преимущественно в горных регионах. Однако, остаются не решенными вопросы эндемического зоба в случаях врожденной аномалии щитовидной железы, поэтому мы сочли необходимым рассмотреть эпидемиологические и клинические стороны загрудинного зоба, которые являются дискутабельными. Изучение этих вопросов для Кыргызстана представляет особый интерес, так как большая часть населения проживает в условиях высокогорья, и зобной эндемии средней тяжести с переходом в тяжелую.

Регистрация атипичных локализаций эндемического зоба (загрудинного и лингвального) официальной статистикой и МКБ -10 пересмотра не предусмотрена. В структуре больных госпитализированных по поводу эндемического зоба атипичные локализации составляют порядка 9,2%, в том числе доля загрудинного зоба составляет 5,9%.

Распространенность загрудинного зоба (33) по регионам республики колеблется от 0,8 до 2,4 на 100 тыс. взрослого населения. Загудинный зоб чаще регистрируется среди городского населения (1,8 на 100 000 населения). В г.Бишкек интенсивные показатели заболеваемости на 100 тыс. населения превосходят среднереспубликанские в 2,8 раза, в г. Ош - в 1,7 раза. В регионах с высоким уровнем эндемического зоба обычной локализации (Ошская, Джалал-Абадская области) загрудинный зоб встречаются реже (0,5%ооо), чем в регионах с низким уровнем эндемического зоба обычной локализации (1,3%ооо). Эти данные наводят на мысль, что в ряде случаев загрудинный зоб не связан с дефицитом природного йода и по патогенезу относится к числу спородических. В числе больных загрудинным зобом преобладают лица женского пола (84,8%), на одного мужчину приходится 5,6 женщин. Загрудинный зоб преимущественно выявляется среди людей старше 40 лет и особенно у пожилых. В числе больных загрудинным зобом дети в возрасте от 0 до 14 лет не значатся, тогда, как при аутопсии в возрасте до года в 12,4% отмечены отклонения касающиеся объема, формы и локализации щитовидной железы. Таким образом, внутригрудной зоб является уделом лиц старше 30 лет, тогда как эндемический зоб с обычной локализацией в возрасте до 30 лет.

У большинства больных (60,5%) отмечалась узловая форма (60,5%), диффузная - у 6,5%, смешанная - у 10,2%. Гистологическому исследованию подвергнуто 129 (58,1%) удаленных загрудинных зобов.. Из них у 84 (65,4%) зоб расценен как макрофолликулярный, у 17 (12,8%) микрофолликулярный, у 22 (17,3%) - паренхиматозный и у 6 (4,5%) - зоб Хасимато. Из представленных данных следует, что загрудинный зоб имеют такую же гистологическую структуру, как и эндемический зоб обычной локализации.

Из 222 больных у 144 (64,9, %) загрудинный зоб был эутироидным, у 49 (22,1%) - с гипертиреозом и у 29 (13,1%) с тиреоидной недостаточностью (гипотериоидный зоб). Из числа лиц с загрудинным зобом 22,3% пациентов, лечились у терапевтов по поводу стенокардии, бронхиальной астмы, невростении, гипертонии и др., но загрудинный зоб диагностирован не был, хотя у ряда больных налицо была клиника гипертериоза. Основным признаком загрудинного зоба является синдром компрессии таких жизненно важных органов, как трахея, пищевод, крупные внутригрудные сосуды и нервные стволы. Выраженность компрессионного синдрома определяется локализацией, формой, размером и глубиной расположения опухоли. При отсутствии компрессии и тиреоидной интоксикации, загрудинный зоб на протяжении многих лет может ничем не проявляться. В таких случаях он выявляется случайно при рентгенологическом исследовании грудной клетки и диагностируется как опухоль средостения. Больные с загрудинным зобом на оперативное лечение направляются с большой задержкой. Через год после постановки диагноза госпитализировано 71,1% больных, через 3 года - 20,2%, через 5 лет - 7,7%. Запоздалая госпитализация приводит к увеличению операций в экстренном порядке.

Подход к лечению загрудинного зоба такой же, как и зоба обычной локализации. Однако, накопившийся опыт позволяет утверждать, что всякий случай загрудинного зоба подлежит оперативному лечению, за исключением тех случаев, когда имеются абсолютные противопоказания к оперативному вмешательству. Наиболее часто производится энуклиация узла (70,5%), затем энуклиция с резекцией (24,8%) и субтотальная резекция (4,8%). Во время операции наблюдались следующие осложнения: асфиксия - 3,8%, кровотечения - 9,4%, пневмоторакс - 2,1%, повреждение возвратного нерва (5%). В послеоперационном периоде одним из грозных осложнений является тиреотоксический криз. Летальность после хирургического лечения загрудинного зоба колеблется в пределах 1,4%. Непосредственной причиной смерти являются острая сердечно-сосудистая недостаточность, острая дыхательная недостаточность (ателектаз по причине парез купола диафрагмы).

Изучение отдаленных результатов хирургического лечения показало, что 88,7% больных оказались практически здоровыми людьми. Лишь у 11,3% были те или иные жалобы. Пересечение в ходе операции обоих возвратных нервов приводит в последующем к срединному стенозу гортани. В результате такие пациенты становятся хроническими канюленосителями и инвалидами второй и третьей группы с очень низким качеством жизни

В заключение отметим, что загрудинный зоб в зоне зобной эндемии имеет ряд эпидемиологических и клинических особенностей. В частности, для развития загрудинного зоба трубуется не только дефицит природного йода, но и присутствие в окружающей среде зобогенных факторов. Загрудинный зоб в отличие от обычного зоба проявляется после 30 лет, трудно диагностируется, доминируют узловые формы, больные на хирургическое лечение, которое является основным и достаточно безопасным, госпитализируются с задержкой, что повышает частоту экстренных операций.



Комплексный подход к оснащению отделений лучевой терапии
Василъко С.Б.

ЗАО «МСМ-МЕДИМПЭКС», Москва, Россия


Лучевая терапия занимает ведущее место в мировой онкологической практике, так как обладает более высокими показателями клинической и экономической эффективности для лечения ряда локализаций опухолей. Эффективность метода ЛТ в первую очередь определяется возможностями современного высокотехнологичного оборудования.

В 2009 стартовала Национальная онкологическая программа - долгосрочный комплекс мероприятий, направленный на совершенствование медицинской помощи больным с онкологическими заболеваниями, в котором на сегодняшний день приняло участие более 35 регионов РФ.

Поставка оборудования для лучевой терапии сопряжена с рядом специфических моментов, связанных с высокой стоимостью, необходимостью обеспечения радиационной безопасности, сложностью и высокотехнологичностью данного вида медицинской техники.

Немаловажна и взаимная интеграция такого оборудования и его работа как единая технологическая цепочка, ведь метод лучевого лечения - это последовательный процесс прохождения пациентом нескольких различных этапов непосредственно перед самим облучением. Только в разрезе такой организации отделения лучевой терапии возможно достижение максимального клинического эффекта в лечении онкологических больных.

ЗАО «МСМ-МЕДИМПЭКС» работает в области лучевой терапии и ядерной медицины в онкологии с 1994 года.

На сегодняшний день компания ЗАО «МСМ-МЕДИМПЭКС» - единственная специализированная организация, оказывающая весь спектр услуг необходимых для оснащения центров лучевой терапии. Компания ЗАО «МСМ-МЕДИМПЭКС» сотрудничает с ведущими мировыми производителями оборудования для лучевой терапии, а именно:



  • ELEKTA (Швеция-Великобритания) - производитель линейный ускорителей, нейрохирургического оборудования и систем дозиметрического планирования;

  • Best Theratronics (Канада) - производитель гамматерапевтических аппаратов для дистанционной лучевой терапии;

  • Eckert & Ziegler GmbH (Германия) - производитель гамматерапевтических аппаратов для брахитерапии;

  • Xstrahl Limited (Великобритания) - производитель рентгенотерапевтических аппаратов;

  • CIVCO Medical Solutions (США) - производитель устройств фиксирующих для иммобилизации пациентов;

  • IB A Dosimetry (Германия) - производитель дозиметрического оборудования.

Компания ЗАО «МСМ-МЕДИМПЭКС» обладает собственной уникальной технической и кадровой инфраструктурой, которая позволяет в строгом соответствии с действующими требованиями, установленными федеральными нормами и правилами, выполнять:

  • Проектно-изыскательские и строительно-монтажные работы;

  • Логистические операции, связанные с поставками ИИИ и аппаратов, их содержащих;

  • Монтаж, пуско-наладку и ремонт оборудования;

  • Весь комплекс медико-физических услуг на объектах заказчика;

  • Обучение врачебного и инженерно-технического персонала эксплуатации оборудования.

«МСМ-МЕДИМПЭКС» имеет полный набор всех необходимых собственных лицензий. Все это позволяет компании ЗАО «МСМ-МЕДИМПЭКС» осуществлять комплексные поставки оборудования с полным соблюдением технических требований по его взаимной интеграции и на протяжении многих лет оставаться компанией №1 на рынке радиологического оборудования (по распределению оборудования, поставленного в рамках Национальной онкологической программы 2009-2011 гг.).

Клиентами компании на сегодняшний день являются более 60-ти городов России, в которых расположены ведущие научные центры и институты, такие как РНЦРХТ г. Санкт- Петербург), МНИОИ им. Герцена (г. Москва), МРНЦ (г. Обнинск), НИИ ПК им. Мешалкина (Новосибирск) и т.д.



Интраоперационная лучевая терапия с использованием источника высокой мощности дозы в лечении местнораспространенного рака гортани
Васильченко И.Л., Вавилов КВ., Магарилл Ю.А., Пастушенко Д.А.,

Папанова Л.В., Решетникова Д. А.

ГБУЗ КО ОКОД, Кемерово, Россия


Ведущим методом лечения местнораспространенного рака гортани в настоящее время остается комбинированный метод: операция с пред- и постоперационной дистанционной гамма-терапией. Одно из перспективных направлений для усиления локального противоопухолевого эффекта - это совершенствование модели органосберегающего химиолучевого лечения с одновременным или последовательным применением лучевой и лекарственной терапии. Классический комбинированный метод лечения, являющийся наиболее эффективным у больных раком гортани, как правило, ведет к потере функции органа и приводит к стойкой утрате трудоспособности, гак как в основном производится оперативное вмешательство в объеме ларингоэктомии. Утрата основных функций гортани рёзко снижает возможность личной и социальной реабилитации подобных больных, что является частой причиной отказа от операции. Одним из перспективных путей повышения эффективности лечения данной патологии, позволяющим сохранить функцию гортани и, вместе с тем, снизить количество местных рецидивов, является использование интраоперационной лучевой терапии с одномоментным изготовлением индивидуального тканеэквивалентного аппликатора при использовании аппаратов с высокой мощностью дозы (HDR).

Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 48 больных раком гортани III стадии, получавших лечение в период с сентября 2006 года по июнь 2009 года. Все мужчины, средний возраст больных составил 54 года. Диагноз заболевания и распространенность поражения уточняли на основании клинических, морфологических, эндоскопических, рентгенологических и ультразвуковых методов исследования; при необходимости применяли компьютерную томографию гортани с прилежащими тканевыми структурами. У всех больных обнаружена плоскоклеточная форма рака гортани. Плоскоклеточный ороговевающий рак выявлен у 41 больного (85,4%), неороговевающий - у 7 больных (14,6%). По локализации опухоли превалиру­ющее место занимал рак среднего отдела гортани (30 человек - 62.5%), у 12 больных (25% больных) опухоль исходила из надскладочного отдела гортани и у 6 человек (12,5%) объем поражения двух смежных отделов гортани был одинаковым. Экзофитная форма роста опухоли отмечена у 7 больных (14,6%), инфильтративная у 21 больного (43,7% человек), 20 человек (41,7%) смешанная.

На первом этапе всем больным проводилась дистанционная лучевая терапия. В зону 90% изодозы включалась гортань и пути регионарного лимфоотока, разовая очаговая доза составляла 2.5 Гр, суммарная - 35 Гр. Через 14 дней оценивали непосредственную реакцию опухоли на облучение. В этот период всем больным было выполнено органосохраняющеее хирургическое лечение, заключающееся в различных вариантах резекции гортани с одномоментным изготовлением индивидуального аппликатора, полностью повторяющего ложе резецированной гортани. Материалом для изготовления аппликатора служила силиконовая слепочная масса Speedex putty. После изготовления аппликатора в него помещались интрастаты для проведения интраоперационной лучевой терапии. Количество и длина активной части нтрастатов соответствовали объему резецированной гортани. Изготовленный аппликатор помещался в просвет резецированной гортани. Следующим этапом являлось определение объёмов мишени с помощью компьютерной топометрии на томографе Philips СТ Aura. Контактную интраоперационную лучевую терапию проводили на аппарате «Гаммамед плюс». Разовая очаговая доза составляла 10 Грей, после чего из аппликатора извлекались интрастаты. По прошествии 10-14 суток после резекции аппликатор извлекался из просвета гортани.

Результаты и обсуждение. Эффективность лечения оценивали по степени восстановления функций гортани (глотание, дыхание, речь); частоте и характеру послеоперационных осложнений; длительности безрецидивного периода после комбинированного лечения. Показателем восстановления разделительной функции гортани (глотание-дыхание) являлся срок удаления назогастрального зонда и перевод больного на питание естественным путем. Назогастральный зонд был удален в сроки до 2 дней у всех 48 человек. У 44 человек (91,7%) разделительная функция гортани была сохранена в полном объеме в ближайшем послеоперационном периоде. Реабилитация функции дыхания характеризовалась временем деканюлирования больных. Так 47 пациентов (97,9%) деканюлированы в сроки от 2 до 6 месяцев с момента окончания комбинированного лечения рака гортани. Трехлетний показатель безрецидивной выживаемости составил 95,8%, 46 больных после проведенного лечения живы без признаков местного рецидивирования.

Заключение. Предложенная методика комбинированного лечения показала высокую эффективность и её хорошую переносимость у пациентов с местно-распространенным раком гортани. Следует также отметить относительную технологическую простоту проведения контактной интраоперационной лучевой терапии, позволяющей создать равномерное изодозное распределение в облучаемом объекте. В дальнейшем планируется проведение сравнительного анализа безрецидивной выживаемости больных раком гортани, получавших лечение по разработанной методике и контрольных групп пациентов, которым проводилась пред- или послеоперационная дистанционная лучевая терапия.

Применение высокодозной брахитерапии при местнорапространенном раке предстательной железы
Васильченко И.Л., Решетникова Д.А., Магарилл Ю.А.,

Пастушенко Д.А., Папанова Л.В., Вавилов К.В.

ГБУЗ КО ОКОД, Кемерово, Россия


В России высока распространённость рака предстательной железы, который занимает 4-е место среди всех злокачественных новообразований у мужчин и 3-е - в структуре смертности мужского населения старше 70 лет. При анализе заболеваемости раком предстательной железы в России, выясняется, что почти у 70% больных он впервые выявляется в III-IV стадии. Сейчас происходит переход от «калечащих» операций к органосохраняющим операциям с минимальной инвазивностью.

Благодаря более равномерному распределению ионизирующего излучения брахитерапия позволяет подвести более высокую суммарноочаговую дозу к предстательной железе с меньшим лучевым воздействием на окружающие ткани, чем при проведении дистанционной лучевой терапии. Введение постоянных зерен-имплантантов (I-125) является самой распространенной формой брахитерапии. При постоянной имплантации источники остаются в простате и обеспечивают радиацию в течение нескольких недель или месяцев. I-125 имеет период полураспада 60 дней и обычно рекомендованная минимальная периферическая доза составляет 160 Гр на объем, который включает капсулу простаты плюс 2 или 3 мм запаса. При этом, мы наблюдаем следующие осложнения: лучевой уретрит, лучевой проктит, острая задержка мочи.



В условиях Кемеровского Областного Онкологического Диспансера нами был опробован метод брахитерапии рака предстательной железы с использованием источника высокой мощности дозы Ir-192. Контактная лучевая терапия в режиме HDR (High Dose Radiation- высокая скорость подведения дозы) позволяет за относительно короткое время подвести к опухоли достаточно высокие дозы ионизирующего излучения. Брахитерапия рака предстательной железы источниками высокой мощности дозы иридий-192 используется для радикального лечения в качестве самостоятельной методики у больных с локализованными опухолями, при уровне ПСА менее 100нг/мл и любом показателе по шкале Глисона. При наличии местнораспространенного процесса либо иных факторов неблагоприятного прогноза, таких как перенесенная трансуретральная резекция предстательной железы в пределах 6 месяцев, или операции на малом тазу, возможно применение данной методики в сочетании с дистанционной лучевой терапией. Кроме того внутритканевая лучевая терапия может быть использована в качестве метода лечения рецидивов после ранее проведенного облучения или при невозможности выполнения хирургического пособия, экстракорпоральной лучевой терапии и гормональной терапии. С 2008 года по февраль 2011 в Кемеровском Онкологическом Диспансере применяется внутритканевая брахитерапия с источниками высокой мощности дозы в комбинации с наружным облучением у 35 больных. Больные распределились по стадиям следующим образом: 12 больных T2bNXM0, 23 больных T3aNXM0. Возраст больных колебался от 55 до 73 лет. У всех больных диагностирована ацинарная карцинома. Индекс по Глисону находился в диапазоне от 4 до 9 баллов и исходный уровень ПСА более 20 нг/мл. Первым этапом проводили брахитерапию. Имплантацию игольчатых интрастатов выполняли под контролем трансректального УЗИ через направляющий шаблон, в предстательную железу, количество которых определяли объемом простаты (от 8 до 12 см3). Процедура проходила под спинномозговой анестезией в положении семилитомии. Установленные в предстательную железу интрастаты фиксировались к направляющей конструкции, и вся система подключалась к аппарату Гамма мед. Дозиметрическое планирование осуществлялось на системе планирования «ABACUS» с включением в референсную изодозную поверхность всей ткани простаты на основании КТ-изображений, полученных на этапе топометрической подготовки. Завершающим этапом пациентам был проведен сеанс облучения на аппарате «GammaMed plus» с разовой очаговой дозой 10 Гр, что соответствует 25 изоГр. На втором этапе сочетанной лучевой терапии всем пациентам спустя 2 недели была проведена дистанционная лучевая терапия на весь объем малого таза до СОД 44-46 Гр. Преимуществами брахитерапии высокой мощности дозы являются: однократность процедуры, результаты при этом не уступают хирургическому лечению у больных с хорошим или промежуточным прогнозом, низкий риск развития недержания мочи, потенция сохраняется у большинства пациентов, при распространённости опухоли Т1-Т2 после курса брахитерапии 4-летняя выживаемость составляет до 80%. Полученные нами результаты показывают, что положительный ответ на лечение наблюдали у всех пациентов в виде уменьшения размеров опухоли и снижения уровня простатспецифического антигена с 20 нг/мл до нормальных величин. Высокодозная брахитерапия позволяет снизить число местных рецидивов, и уменьшить риск побочных эффектов и тяжесть осложнений. Внедрение и применение малоинвазивного метода, брахитерапии в сочетании с ДГТ, позволяет повысить суммарную дозу облучения и, улучшить эффективность лечения больных раком предстательной железы.

Таким образом, брахитерапия является современным, высокотехнологическим, эффективным и щадящим методом радикального лучевого лечения локализованного рака предстательной железы у пациентов благоприятной прогностической группы.



Коррекция гомеостатических показателей крови

при эндогенной интоксикации
Власов П.А., Зеленцов П.В., Потянова И.В., Рахметуллова Г.Р., Кульченко А.А.

Мордовский госуниверситет им. Н.П. Огарева, Саранск, Россия


Одним из важнейших факторов нарушений гомеостаза при различных ургентных патологиях органов брюшной полости является свободно-радикальный процесс перекисного окисления липидов. Циркуляция большого количества токсических продуктов, образование свободных радикалов в плазме крови неизбежно приводят к развитию мембранодеструктивных процессов с повреждением клеточных мембран форменных элементов крови, что усугубляет течение патологии, замыкая порочный круг. Поэтому в настоящее время большой интерес представляет поиск новых схем терапии, обладающих способностью регулировать интенсивность свободно-радикального окисления.

Цель работы - изучение влияния нового производного 3-оксипиридина этоксидола и нового антигипоксанта ремаксола на некоторые показатели гомеостаза, а также функционально-метаболическое состояние форменных элементов крови при остром перитоните.

Работа основывается на результатах экспериментальных исследований на беспородных половозрелых собаках, которым моделировали каловый перитонит (Власов А.П., 1991). Под тиопентал-натриевым наркозом (0,04 г/кг массы) животным в брюшную полость шприцем вводили 20 % каловую взвесь из расчета 0,5 мл/кг массы тела животного. Через сутки выполняли срединную лапаротомию, оценивали возникшие патологические изменения в брюшной полости, санировали ее. В контрольные сроки (1, 3, 5-е сутки) производили релапаротомию и забор крови. В контрольной группе животным в послеоперационном периоде проводилась инфузионная терапия (внутривенные введения 5% раствора глюкозы и 0,89% раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного). В опытных группах в комплексном лечении применяли этоксидол (10 мг/кг) или ремаксол (15 мл/кг).

Оценивали выраженность эндогенной интоксикации, фосфолипидный состав мембран, а также ряд показателей функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов, интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ), активность фосфолипазы А2 и др.

НИР проведена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России».

Установлено, что в условиях экспериментального перитонита возникают существенные расстройства гомеостаза, в частности повышается уровень токсических субстанций гидрофильной и гидрофобной природы.

Отмечены существенные расстройства функционально-метаболического статуса форменных элементов крови. В биологических мембранах эритроцитов наблюдается значимая активация процессов ПОЛ, не корригируемая традиционной терапией. На всех этапах наблюдения отмечалось повышение содержания диеновых коньюгатов (ДК) на 136,8–241,2 % и триеновых коньюгатов (ТК) – на 115,4–190,4 % (р<0,05), малонового диальдегида (МДА) – на 86,9–186,5 % (р<0,05), Fe-МДА – на 40,0–81,2 % (р<0,05), активности фосфолипазы А2 (ФЛА2) – на 238,1–473,8 % (р<0,05).

В биологических мембранах тромбоцитов у животных контрольной группы отмечалось достоверное по отношению к исходу, повышение содержания ДК на 81,8–122,7 % и ТК – на 100,0–193,3 % (р<0,05) соответственно этапам наблюдения (1-е, 3-и, 5-е сутки), концентрации МДА – на 57,5–130,2 % (р<0,05), содержания Fe-МДА – на 52,8–84,8 % (р<0,05), активности ФЛА2 на 113,5–218,0 % (р<0,05). На фоне перечисленных изменений происходило достоверное, по отношению к норме, снижение активности каталазы на 32,3–55,3 % (р<0,05).

Нами изучены возникающие при эндотоксикозе изменения процентного содержания некоторых липидов от общего количества нейтральных липидов и фосфолипидов мембран эритроцитов и тромбоцитов, что является одним из информативных критериев определения глубины патологического процесса в организме. Оказалось, что состав фосфолипидного бислоя мембран исследованных клеточных структур подвержен выраженным модификациям.

При оценке функционального состояния исследованных форменных элементов крови выявлено, что со стороны эритроцитов отмечено повышение (до 38 %) неспецифической проницаемости, снижение (до 29 %) индекса деформабельности; со стороны тромбоцитов – увеличение (до 36 %) агрегационной активности.

В опытных группах для коррекции гомеостатических показателей, связанных с липидными дестабилизациями, нами применен антиоксидант этоксидол или антигипоксант/антиоксидант ремаксол.

При дополнении традиционной терапии этоксидолом наблюдалась следующая динамика выраженности процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов: достоверное снижение уровня ДК на 34,5–39,2 % (p<0,05), ТК – на 39,1–40,0 % (p<0,05), МДА – на 25,8–37,5 % (p<0,05), Fe-МДА – на 19,1–21,9 % (p<0,05) и повышение активности каталазы – на 17,7–28,8 % (p<0,05) относительно данных контрольной группы. На всех сроках наблюдения активность ФЛА2 была достоверно ниже показателей контрольной группы на 36,5–38,7 % (p<0,05). Этоксидол эффективно корригировал нарушения липидного спектра мембран эритроцитов и тромбоцитов.

При применении ремаксола также отмечена существенная положительная динамика исследованных показателей гомеостаза.

В заключении можно отметить, что включение этоксидола или ремаксола в схему лечения острого перитонита приводит к значительному уменьшению расстройств гомеостаза. Их использование снижает интенсивность процессов ПОЛ, ведет к значимой депрессии активности фосфолипазы А2, что обусловливает восстановление липидного спектра мембранных структур эритроцитов и тромбоцитов c первых суток применения препаратов. Указанные изменения липидного метаболизма явились основой восстановления функциональной активности исследованных форменных элементов крови. Безусловно, восстановление функционально-метаболического состояния клеток крови является весьма значимым компонентом в лечебном эффекте препаратов.



Системный липидный дистресс-синдром при хирургических болезнях
Власов А.П., Григорьева Т.И., Анаскин С.Г., Шевалаев Г.А., Потянова И.В.

Мордовский госуниверситет им. Н.П. Огарева, Саранск, Россия


Современный уровень развития медицинской науки находится на таком этапе, при котором все глубже вскрываются сущностные явления разного рода патологических процессов. Указанное неотвратимо вынуждает рассматривать патологию не только в рамках структурных и функциональных нарушений на органном, тканевом, клеточном уровнях, но и на субклеточном, молекулярном, генном уровнях. Считалось, что указанный процесс не постигнет хирургические специальности. Между тем, научный прогресс устанавливает свои законы развития того или иного медицинского направления и на определенном этапе пополнения знаний в той или иной области такие категории как целесообразность, необходимость, окупаемость становятся менее обсуждаемыми, поскольку речь идет о жизни и здоровье человека. Современная хирургия должна решать вопросы лечения не только на основе макровизуальной картины заболевания, но и обладать способностью взглянуть на патологию глубже.

Безусловным достижением в хирургии за последние годы, на наш взгляд, является установление закономерностей развития при патологии нарушений различных видов обмена, особенно липидного. По предложению академика В.С. Савельева (1998) все заболевания, входящие в рамки хирургической специальности и патогенетически связанные с нарушениями липидного гомеостаза были объединены в липидный дистресс-синдром, названный позже его именем. Концепция липидного дистресс-синдрома Савельева заключается в том, что нозологические формы, входящие в его состав, являются, по сути, разными в клиническом плане проявлениями единого патологического процесса, фундаментом которого служат различные нарушения липидного обмена.

Обобщая некоторые положения предложенной концепции, представляется возможным подчеркнуть, что авторами установлен ряд патогенетических звеньев липидного дистресс-синдрома, основой которого является нарушения липидного метаболизма, в частности холестеринового гомеостаза. Вполне логично, с этой точки зрения, обосновываются следующие направления лечебного воздействия: восстановление нормального функционирования физиологического механизма регулирования липидного обмена в организме – энтерогепатической циркуляции желчных кислот, восстановление нарушенных метаболических функций печени, устранение внепеченочных билиарных дисфункций, активизация ретикулоэндотелиальной системы печени, устранение дисбиоза толстой кишки.

Таким образом, становится очевидным, что концепция липидного дистресс-синдрома Савельева на современном этапе ее развития ограничена рамками установления нарушений метаболизма холестерина в организме и параллельно с этим – блокады энтерогепатической циркуляции желчных кислот.

Безусловно, указанное учение не может охватить все расстройства и заболевания, связанные с липидными перестройками в организме. Между тем само понятие липидного дистресс-синдрома, предложенное школой академика В.С. Савельева, определило чрезвычайную важность указанных нарушений в патогенезе ряда заболеваний, с одной стороны, и предопределило направления дальнейших изысканий в указанном направлении – с другой. Последнее, на наш взгляд, самое важное, позволяющее подчеркнуть академичность открытия с его потенциальным распространением и развитием.

Цель работы - исследование нарушений липидного обмена в фосфолипидном бислое мембран различных клеточных структур – одном из важнейших объектов, определяющих характер патологического процесса. В качестве модели выбран острый перитонит, перитонит, кишечная непроходимость и др.

Работа основывается на экспериментальных и клинических исследованиях. В качестве обсуждения представим материалы только по острому перитониту, который воспризводили путем введения в брюшную полость каловой взвеси. В послеоперационном периоде проводили инфузионную терапию (внутривенные введения 5 % раствора глюкозы и 0,89 % раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы). В контрольные сроки (1, 3, 5 суток) животным выполняли релапаротомию, биопсию тканей различных органов (сердце, легкие, печень, почки, желудок, двенадцатиперстная кишка и др.), забор крови и лимфы. У больных острым перитонитом (различной тяжести и степени выраженности) в динамике исследован количественный и качественный состав липидов и липопротеидов в плазме крови, липидов – в эритроцитах и тромбоцитах. Оценена взаимосвязь липидных дестабилизаций с клинико-лабораторными показателями, ключевыми процессами, участвующими в регуляции липидного метаболизма.

Липиды из тканей экстрагировали хлороформметаноловой смесью, затем их фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Молекулярный анализ липидов проводили на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware). Определяли активность альфа-амилазы, используя метод ферментативного гидролиза крахмала. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по уровню диеновых коньюгатов (ДК) и ТБК-активных продуктов (малоновому диальдегиду, МДА). Активность фосфолипазы А2 оценивали по каталитической деятель­ности фермента, супероксиддисмутазы (СОД) – в реакции с нитросиним тетразолием. Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, корреляционную связь оценивали по критерию г. Выявленные закономерности и связи изучаемых параметров между признаками считались значимыми при вероятности безошибочного прогноза р=95 % и более.

Установлено, что модель перитонита оказалась вполне адекватной, что подтверждено как клинико-лабораторными показателями, так и макро-и микроскопически. У животных развивался острый перитонит. Опыты показали, что одним из важнейших звеньев в патогенезе острого перитонита выступает стойкое нарушение липидного метаболизма, причем не только в кишечнике и брюшине, но и в органах-мишенях. Динамическая оценка показала, что изменения фосфолипидного состава биомембран клеточных структур различных органов регистрировалась уже в первые сутки заболевания. Существенная модификация липидного состава затрагивала основные классы мембранных липидов, что дает основание определять это патологическое состояние как мембранодестабилизирующий (мембранодеструктивный) процесс. Отметим, что одним из негативных молекулярных событий нарушенного липидного обмена являлось избыточное образование лизоформ фосфолипидов, которые, как и свободные жирные кислоты (уровень которых, как показали исследования, также резко повышался), обладают детергентным действием, усиливая нарушения в фосфолипидной фазе мембранных структур. Изменения липидного метаболизма в тканевых образованиях различных органов нашли отражения в модификации липидного состава плазмы крови и лимфы.

Модификация спектра липидов в исследованных тканях сопровождалась активизацией свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов, снижением антиоксидантного энзимного потенциала, активизацией фосфолипазных систем. Математический анализ показал, что при остром перитоните количественные и качественные модификации липидов в исследованных тканевых структурах коррелируют с интенсивностью процессов, участвующих в регуляции липидного метаболизма. Свидетельством являются результаты корреляционного анализа, установившего достоверную связь между указанными показателями (r=0,63 – 1,0).

Клинические исследования подтвердили важнейшую роль расстройств липидного обмена в патогенезе острого перитонита. Существенные модификации спектра отмечены в липидах и липопротеидах плазмы крови, в липидах эритроцитов и тромбоцитов. Указанные изменения сопровождались интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, активизацией фосфолипазных систем, угнетением антиоксидантного энзимного потенциала. Интерес представил факт, что дестабилизации липидного обмена в исследованных тканевых структурах больных острым перитонитом коррелировали с характером клинического течения заболевания, рутинными лабораторными показателями.

Результаты проведенного экспериментально-клинического исследования показывают, что одним из значимых патогенетических звеньев острого перитонита является системный липидный дистресс-синдром, количественные проявления которого в динамике патологии коррелируют с клинико-лабораторными показателями. Очевидно, что изменения морфофункционального состояния клеточных структур различных органов является тем субстратом, которые обусловливают развитие дизрегуляционных патологий. Последние создают тот неблагоприятный фон, при котором возникают реальные условия, не способствующие быстрому проявлению реакций срочной адаптации организма на изменившиеся условия жизнедеятельности при данной патологии. С другой стороны, полученные научные факты могут явиться фундаментом для осмысленных действий с целью предупреждения прогрессирования заболевания в направлении векторного воздействия на одно из основных его патогенетических звеньев – системный липидный дистресс-синдром.

В целом следует подчеркнуть, что как с научной, так и с прикладной точки зрения липидный дистресс-синдром Савельева следует рассматривать и значительно шире, чем представлено научной школой академика В.С. Савельева, определяя распространенность липидных модификаций и на уровень фосфолипидного бислоя мембран различных клеточных структур, что не противоречит сформулированному авторами весьма емкому определению самого понятия липидного дистресс-синдрома.

Результаты конформной лучевой терапии рака предстательной

железы
Воробьева Т.Г., Аникеева О.Ю., Бедный И.В.

ФГУ ННИИПК имени академика Е.Н. Мешалкина, Новосибирск, Россия


Задачи исследования. Оценить промежуточные результаты лечения больных с локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы методом конформного стереотаксического облучения.

Материал и методы. На базе отделения радиотерапии клиники им. Ак. Е.Н. Мешалкина на линейном ускорители « Elekta Axesse» за 2011 год проведено лечение локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы 354 человек. Возрастные группы пациентов составляли: < 50 лет - 1 %, 51 - 60 лет - 12 %, 61 - 70 лет - 35%, 71 - 80 лет - 51 %, > 80 лет - 1%. По стадиям заболевания пациенты делились на 3 группы: 2 ст. - 285 человек (80,5%), 3 ст. - 67 человек ( 18,9%), 4 ст - 2 человека (0,6 %). Лечение проводилось методом VMAT в режиме конформного стереотаксического облучения (VMAT), модулированного по интенсивности (IMRT) с визуальным контролем за опухолью (IGRT). СОД составляла 76 - 80 Гр.

Результаты. В данной работе оценивалась клиническая симптоматика заболевания по шкале IPSS и Q, биохимический рецидив и прогрессирование процесса, субъективная оценка состояния здоровья пациентов за 1 год наблюдения. Показатель ПСА составил: < 1 нг/мл - 48 %, 1-3 нг/мл - 22 %, 3-6 нг/мл - 17%, 6 - 10 - 6 %, > 10 нг/мл - 7%. Субъективно свое состояние здоровья оценили как хорошее - 19%, удовлетворительное - 71%, плохое - 8%. В группе наблюдения смертность составила - 2 %.

Выводы. Проведение конформной лучевой терапии методикой VMAT показало снижение ПСА во всех группах пациентов. Конформная лучевая терапия позволила провести курс лучевой терапии без расщепления - 92,8% пациентов. Отсутствие ранних лучевых ре­акций дала возможность увеличить лечебную дозу до 80 Гр.



Воздействие фемтосекундного лазерного излучения на неоплазму экспериментального рака шейки матки
Воронова О.С. 1, Долгова Д.Р. 1, Сысолятин А.А. 2, Генинг С.О. 1

1- Ульяновский государственный университет, Ульяновск, Россия

2- Научный центр волоконной оптики РАН, Москва, Россия
Состояние, при котором происходит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне депрессии или недостаточности естественных антиоксидантных систем называется окислительным стрессом. Соотношение про- и антиоксидантного статуса организма играет важную роль в возникновении и развитии неоплазмы (Чеснокова Н.П., 2004).

В разрушении раковой опухоли исходным повреждающим агентом может быть синглетный кислород, что объяснятся его высокой химической активностью (Захаров С.Д., 1999): он может участвовать в цепных свободно-радикальных реакциях, окислять аминокислоты в белках, гуанин в ДНК, инициировать ПОЛ (Schweitzer C., 20030. Итогом подобных нарушений при превышении репаративных возможностей клетки становится ее деструкция путем некроза или апоптоза. Доказано, что инфракрасное лазерное излучение может переводить растворенный в тканях молекулярный кислород в синглетное состояние (Захаров С.Д., 20030. Для увеличения светокислородного эффекта, вероятно, требуется увеличение интенсивности лазерного излучения (ЛИ), что возможно за счет увеличения импульсной мощности при сохранении средней мощности (He H., 20090.

В соответствии с вышеизложенным целью исследования было изучение влияния фемтосекундного лазерного излучения (ФСЛИ) на систему «ПОЛ - антиоксиданты» и морфометрические показатели неоплазмы экспериментального рака шейки матки (РШМ-5) в динамике ее прогрессирования.

Мышей с РШМ-5 (штамм получен из РОНЦ им. Н.Н. Блохина) облучали фемтосекундным лазером (λ=1550 нм, τимп.=100·10-15с, Рпик.= 6 кВт, Рср.=1,25 мВт) в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2. Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) по Андреевой Л.И. (1988). Антиоксидантную активность определяли по уровню супероксиддисмутазы (СОД) (Дубининой Е.Е. 1989), каталазы, глутатионредуктазы (ГР), глутатион-S-трансферазы (ГТ) по Карпищенко А.И. (1999). Результаты пересчитывали на мг белка. При морфометрическом исследовании производился расчет удельного объема опухолевой паренхимы (%), удельного объема опухолевой стромы (%), удельного объема участков некроза (%), митотического и апоптотического индексов (‰). Математическая обработка данных проводилась с применением непараметрического U-критерия Манна-Уитни (p≤0,5).

При оценке влияния ФСЛИ на неоплазму установлено, что уровень МДА в неоплазме РШМ-5 возрастает c 27,94±1,60 мкмоль/мг до 32,17±1,15 и 33,92±2,78 мкмоль/мг при воздействии ФСЛИ на 20-ти суточную опухоль в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2, соответственно. И снижается при воздействии на опухоль через 30 суток после трансплантации, составляя 36,30±1,22 мкмоль/мг до облучения, 32,44±0,96 и 33,81±1,49 мкмоль/мг после облучения в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2, соответственно. Воздействие фемтосекундным лазером на 20-ые сутки после трансплантации РШМ-5 не влияет на активность ГР, увеличивает активность СОД в неоплазме (с 9,23±0,93 у.е./мг - до облучения, 12,92±1,92 у.е./мг - после облучения в дозе 2,4 Дж/см2, 17,10±1,40 у.е./мг – в дозе 3,6 Дж/см2). Уровень каталазы и ГТ изменяется волнообразно в зависимости от дозы облучения. На 30-ые сутки после перевивки опухоли снижается активность ГТ в неоплазме при облучении в дозе 3,6 Дж/см2 (с 1,50±0,292 до 0,64±0,065 ммоль/мин/мг), уровень ГР также падает до 0,170±0,004 и 0,140±0,005 ммоль/мин/мг после облучения в первой и второй дозах, соответственно (против 0,210±0,016 ммоль/мин/мг без облучения). Облучение в обеих используемых дозах приводит к снижению уровня СОД в опухолевой ткани РШМ-5. Активность СОД в неоплазме на 30-ые сутки после облучения составляет 26,57±2,00 у.е./мг, а после облучения фемтосекундным лазером в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2 снижается до 8,15±0,20 и 14,86±3,41 у.е./мг, соответственно.

Воздействие ФСЛИ в обеих дозах на 20-ые и 30-ые сутки после трансплантации опухоли вызывает достоверные изменения морфометрических показателей опухолевой ткани. На 20-ые сутки после трансплантации РШМ-5 ФСЛИ приводит к уменьшению удельного объема опухолевой паренхимы при одновременном снижении апоптотического и митотического индексов. Удельный объем опухолевой паренхимы составляет 76,81±2,01% - до облучения; 57,39±0,41 и 53,59±3,73% - после облучения в дозах 2,4 Дж/см2 и 3,6 Дж/см2, соответственно, на 20-ые сутки после трансплантации опухоли; 65,34±2,78% - до облучения, 41,22±3,22 и 56,02±5,34% - после облучения в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2, соответственно, на 30-ые сутки после трансплантации опухоли. При этом практически вдвое возрастает удельный объем участков некроза (с 21,99±2,05% до 42,12±0,37 и 46,17±3,73% с увеличением дозы ФСЛИ на 20-ые сутки после перевивки опухоли), (с 34,64±2,76% до 58,41±3,22 и 43,50±5,14% с увеличением дозы ФСЛИ на 30-ые сутки). Полученные результаты позволяет предполагать о активацию некротических процессов в опухолевой ткани экспериментального РШМ под влиянием изученных доз ФСЛИ.

Таким образом, результаты нашего исследования свидетельсьвуют, что ФСЛИ в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2 изменяет уровень функционирования системы ПОЛ-АО в неоплазме РШМ-5 при облучении на начальных этапах роста опухоли и приводит к возникновению оксидативного стресса в ней при облучении на стадии интенсивного роста опухоли. ФСЛИ в обеих дозах приводит к заметному увеличению участков некроза на обеих стадиях роста опухоли.

Работа поддержана грантом гос. задания Минобрнауки РФ (№4.1219.2011).
Экспрессия воспалительных хемокинов во вновь образованных лимфатических узлах при раке молочной железы

Ганцев Ш.Х.1,   Исламгулов Д.В.2, Хуснутдинова Э.К.2,  Ишмуратова P.Ш.1, Фролова В.Ю.1

1- Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия


2- Институт биохимии и генетики УфНЦ РАН, Уфа, Россия
Целью настоящего исследования является изучение роли хемокинов и их рецепторов в неоорганогенезе лимфоузлов в третичных лимфоидных органах у больных  раком молочной железы.

Материалом для исследования послужили образцы РНК, выделенные из ткани лимфоузлов 15 больных с клинически и цитологически установленным диагнозом Рак молочной железы (РМЖ) T2N1-3Mстадии, проходивших обследование и лечение в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (Уфа) в 2010 году. Возраст больных РМЖ находился в пределах от 36 до 68 лет (медиана - 48 лет). Всем больным проведено хирургическое лечение. Тотальную РНК выделяли из 200-300 мг ткани гистологически установленных нормальных лимфоузлов и из вновь образованных лимфоузлов, изолированных с использованием сонолиподеструкции (Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш.), реагентом Trizol (Invitrogen, США) по стандартному протоколу. Качество выделенной РНК определяли на спектрофотометре NanoDrop 1000 (Thermo FS) по соотношению оптических плотностей А260/A280 (использовались образцы только с коэффициентом 1,9-2,1). Выделенную РНК обрабатывали ДНКазой. Профиль экспрессии хемокинов и их рецепторов определяли методом флуоресцентной ПЦР в реальном времени с использованием набора Human Chemokines & Receptors PCR Array (Qiagen) в двух повторностях. Проведен анализ экспрессии следующих генов: хемокиновые (C-C мотив) лиганды: CCL1,CCL11, CCL13, CCL15, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL8; хемокиновые (C-X-C мотив) лиганды: CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6, CXCL9; хемокиновые (C-C мотив) рецепторы: CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR10, CCRL1, CCRL2; хемокиновые (C-X-C мотив) рецепторы: CXCR5, CXCR3, CXCR4, CXCR6, CYFIP2; другие хемокины и родственные гены: APLNR, BDNF, C5, C5AR1 (GPR77), CCBP2, CKLF, CMTM1, CMTM2, CMTM3, CMTM4, CMKLR1, CSF3, CX3CL1,CX3CR1, TYMP, GDF5, GPR31, HCAR1, HIF1A, IL13, IL16, IL18, IL1A, IL4, IL8, CXCR1, LTB4R, MMP2, MMP7,MYD88, NFKB1, AIMP1, SDF2, SLIT2, TCP10, TLR2, TLR4, TNF, TNFRSF1A, TNFSF14, TREM1, VHL, XCL1, XCR1.

Анализ результатов экспрессии генов, построение точечных диаграмм и кластерограмм проводились с использованием облачного приложения, основанного на анализе ΔΔCt, на сайте производителя тестового набора (http://www.sabiosciences.com).

Проведенный анализ экспрессии генов цитокинов и их рецепторов при лимфоидном неоорганогенезе выявил повышение экспрессии генов CCL16, XCR1, CYFIP2, TNFSF14 и снижение экспрессии генов CXCL5 и CXCL12.

В ходе проведенного анализа экспрессии генов хемокинов и их рецепторов при лимфоидном неоорганогенезе выявлено повышение экспрессии генов CCL16, XCR1, CYFIP2, TNFSF14. Данные хемокины и  цитокины семейства ФНО играют определенную роль в развитии лимфоидных органов. Предполагается, что эти молекулы продуцируются не только макрофагами и Т-клетками, но и другими клетками, природу которых предстоит выяснить. Возможно, выработка цитокина семейства ФНО (TNFSF14) активированными лимфоцитами и макрофагами, привлекает лимфоциты и макрофаги с последующим запусканием каскада взаимодействий хемокинов (CCL16, XCR1) и их рецепторов и приводит к эктопическому образованию лимфоузлов. Снижение экспрессии генов CXCL5 и CXCL12, возможно, уменьшает вероятность миграции РК во вновь образованные лимфоузлы, препятствуя метастазированию опухоли.

Все вышеизложенное позволило нам предположить, что процесс индукции неогенеза лимфоузлов идентичен по ключевым механизмам процессу неогенеза лимфоидной ткани при аутоиммунных заболеваниях и некоторых инфекциях, но возможно, имеет другой инициирующий фактор.



Экологические аспекты онкологической заболеваемости населения
Гатауллин И.Г., Михеева Г.Х.

Казанская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ, Казань, Россия


Онкологическая ситуация в России характеризуется высоким уровнем заболеваемости, быстрыми темпами прироста, высоким удельным весом запущенных форм рака, неравномерностью поражения населения опухолями в различных регионах Российской Федерации.

Цель исследования - изучение зависимости популяционного риска злокачественных новообразований от комплекса внешних воздействий.

Для анализа сложившейся ситуации и поиска путей ее решения нами изучена заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований в двух субъектах Среднего Поволжья - республике Татарстан и Ульяновской области за период с 1999 по 2009 гг., а также характеристика среды обитания жителей этих регионов.

Как показали исследования в 13 районах Республики Татарстан отмечена высокая онкологическая заболеваемость. Это Актанышский, Алексеевский, Бавлинский, Бугульминский, Верхне-Услонский, Камско-Устинский, Лаишевский, Лениногорский, Пестречинский, Рыбно-Слободской, Тетюшский, Тукаевский районы и город Казань.

В Ульяновской области высокая заболеваемость отмечается в Базарносызганском, Инзенском, Сурском, Вешкаймском, Цильнинском, Карсунском, Павловском и Мелекесском районах.

Высокая онкологическая смертность наблюдалась в 23 районах Татарстана - Актанышском, Атнинском, Бавлинском, Буинском, Верхне-Услонском, Зеленодольском, Менделеевском, Новошешминском, Октябрьском, Пестречинском, Сабинском, Сармановском, Тетюшском, Тукаевском, Тюлячинском, Черемшанском, Чистопольском и городе Казани.

В Ульяновской области высокая смертность отмечалась в 14 районах - Базарносызганском, Сурском, Инзенском, Мелекесском, Вешкаймском, Павловском, Цильнинском, Ульяновском, Чердаклинском, Старокулаткинском, Карсунском, Старомайнском, Тереньгульском и Майнском.

Большинство исследователей в настоящее время считают, что развитие опухолей являются суммарным результатом комбинированного воздействия небольших доз многих канцерогенных факторов. Исходя из поставленной цели, нами проанализированы показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями и конкретные характеристики среды обитания населения указанных районов - состояние атмосферного воздуха, содержание металлов в почве и растениях.

Результаты собственных исследований. Обработка полученных данных методом регрессионного анализа и канонической корреляции позволила установить достоверное влияние вредных выбросов промышленных предприятий и транспорта в атмосферу, высокое содержание в почве и растениях тяжелых металлов на уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями.

Отмечена взаимосвязь между уровнем заболеваемости опухолями желудочно-кишечного тракта и загрязненностью атмосферного воздуха, а также качественным составом загрязняющих атмосферу веществ.

При определении коэффициента нагрузки (отношение объема суммарных выбросов от стационарных источников к количеству населения, проживающего на данной территории, т.е. кг на 1 человека) выявлена достоверная корреляция между загрязненностью атмосферного воздуха и заболеваемостью раком желудка и раком ободочной и прямой кишки (коэффициенты корреляции 0,38, 0,4 и 0,36 соответственно).

В связи с формированием техногенных аномалий, которые свидетельствуют о загрязненности окружающей среды, проведено сравнительное изучение заболеваемости опухолями желудочно-кишечного тракта с концентрацией в почве солей тяжелых металлов в административных районах с высокой онкологической заболеваемостью. Установлена корреляционная связь между высокой концентрацией в почве:

-никеля с высоким показателями заболеваемости раком ободочной кишки (коэффициент корреляции 0,57) и прямой кишки (коэффициент корреляции 0,62);

-хрома с высокими показателями заболеваемости раком ободочной и прямой кишки (коэффициент корреляции 0,47 и 0,59 соответственно);

-меди с высокими показателями заболеваемости раком ободочной и прямой кишки (коэффициент корреляции 0,55 и 0,67 соответственно);

Выявлена прямая корреляция между загрязнением атмосферного воздуха и заболеваемостью раком легкого и раком мочевого пузыря (коэффициенты корреляции 0,37 и 0,42 ).

Полученные результаты исследований позволили выявить достоверно более высокое содержания кадмия и никеля в почве в районах с высокой заболеваемостью раком легкого и мочевого пузыря (коэффициент корреляции 0,57 и 0,79).

Также с высокой степенью достоверности выявлено влияние высокого уровня содержания в почве урана на заболеваемость раком легкого и мочевого пузыря (коэффициент корреляции 0,41 и 0,50).

Таким образом, полученные данные позволяют сделать вывод о влиянии комплекса факторов окружающей среды на заболеваемость онкологической патологией населения Республики Татарстан и Ульяновской области - опухолями легкого, кожи, мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта.

Сравнительный иммунофенотип первичной опухоли и локального рецидива у больных раком молочной железы
Гатауллин И.Г, Дружков М.О., Дружков О.Б.

Казанская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ, Республиканский клинический онкологический диспансер, Казань, Россия


По данным российской медицинской статистики в структуре онкологических заболеваний женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место, составляя 19,3%. На протяжении ряда лет ежегодно отмечается рост заболеваемости раком молочной железы. Так в Республике Татарстан с 2005 по 2010 гг/ заболеваемость раком молочной железы возросла с 56 до 76,2 на 100 тысяч женского населения и вышла на первое место в общей популяции. С ростом числа больных растет и общее количество операций на молочной железе. Наряду со стандартными модифицированными радикальными мастэктомиями все чаще выполняются органосохраняющие операции. В связи с этим все острее встает вопрос о диагностике и выборе тактики лечения местных рецидивов. До настоящего времени не решен вопрос как о выборе объема оперативного вмешательства по поводу местных рецидивов, так и дальнейшей лучевой и лекарственной терапии.

Цель исследования: проведение сравнительного анализа фенотипов первичной опухоли и локального рецидива молочной железы.

Нами ретроспективно проанализированы истории болезни 5808 пациентов, получавших комбинированное лечение по поводу рака молочной железы в Республиканском Онкологическом Диспансере МЗ РТ за период с 2000 по 2011. Из них 4891 пациентов после радикальной мастэктомии, 917 пациентов после органосохраняющей операции на молочной железе. Локальные рецидивы выявлены у 108, что составляет 1.85% от общего количества пациентов получавших хирургическое лечение по поводу первичного рака молочной железы. После радикальной мастэктомии локальный рецидив возник в 1.2% случаев, после органосохраняющей операции - 4.9%. Все удаленные локальные рецидивы подвергались гистологическому и иммуногистохимическому исследованию, проводимому с использованием моноклональных антител к эстрогеновым и прогестероновым рецепторам, белку онкогена HER/2-neu. Полученные результаты подлежали сравнению с соответствующими показателями первичных опухолей у данных пациентов.

По данным наших исследований при сравнении основных иммуногистохимических показателей первичной опухоли и локального рецидива фенотип отличался в 57,69% случаев. Изменениям не подвергались только опухоли Her2-типа. Согласно нашим наблюдениям изменения от гормононегативных к гормонопозитивным опухолям было в 46,7% наблюдений, а от гормонопозитивных к гормононегативным в 40% случаев. У пациентов с раком молочной железы HER/2-типа фенотип рецидивной опухоли. не менялся. При возникновении локального рецидива число больных с опухолями HER2 типа увеличилось с 11% до 23%. У пациентов с опухолями люминального А-типа менялся фенотип рецидивной опухоли в 13.3%случаев, люминального В-типа – в 60%. Базальный тип первичной опухоли изменился при рецидиве в 33.3% случаев.

Таким образом, мы подтвердили положение об изменении фенотипа рака молочной железы при возникновении локального рецидива. В связи с изменением фенотипа рецидивной опухоли должны изменяться и принципы лекарственного лечения локального рецидива.

Возможности и проблемы цитологической диагностики рака предстательной железы


Каталог: files -> 2014
2014 -> Неэкспериментальные методы Диагностические методы экспериментальные методы формирующие экспериментальные методы литература
2014 -> Методические рекомендации к курсу основы психосоматики для студентов специальности
2014 -> Методические рекомендации к курсу «патопсихология» для студентов специальности
2014 -> Рабочей программы по дисциплине «Биологические ритмы и среда обитания»
2014 -> Методические рекомендации по изучению учебной дисциплины введение в профессию психолога для студентов специальности «клиническая психология»
2014 -> Учебно-методическое пособие для студентов по специальности «клиническая психология»
2014 -> Рабочей программы по дисциплине «Системные механизмы эмоций» Дисциплина «Системные механизмы эмоций»
2014 -> Перечень вопросов для экзамена по общей психологии


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13


База данных защищена авторским правом ©dogmon.org 2017
обратиться к администрации

    Главная страница