Геронтология как наука



Скачать 408.79 Kb.
страница2/3
Дата22.05.2016
Размер408.79 Kb.
#35285
ТипРеферат
1   2   3

Изучая данные о гетерозиготности генома (на 77 зоологических и 30 ботанических видах) установлено, что гетерозиготность достоверно коррелирует со скоростью полового созревания и отрицательно- с продолжительностью жизни, в то время как долгожительство человека как и других биологических видов, определяется высокой индивидуальной гомозиготностью. Чем выше индивидуальная гетерозиготность, тем больше энергетические затраты организма приходятся на этот период онтогенеза, выше темпы развития, раньше наступают половозрелость и первая репродукция, и соответственно короче оказывается жизнь. Кроме того, важна оценка груза мутаций, полученных родителями в процессе старения. Так как частота мутаций в половых клетках мужчин с возрастом много выше чем женщин, то потомство подвергается большему риску генетических нарушений (и меньшей продолжительности жизни)в случае отцовства в позднем возрасте. Особенно это касается дочерей старых отцов.

4.4.Гены долголетия.

Ведется активный поиск возможных генов смерти и долголетия. В настоящее время ген аполипопротеина Е (АпоЕ)имеет существенное значение для долгожительства. У столетних лиц выявлено отчетливое преобладание аллеля Е2 этого гена над аллелем Е4, а преобладание аллеля Е 4 предрасполагает к гиперхолестеринемии, коронарной болезни сердца и болезни Альцгеймера. На роль генов , определяющих долголетие, могут претендовать гены ангиотензин- превращающего фермента (липидный обмен), ген bс-2(кодирует мембраны митохондрий и блокирует токсический эффект гидроксильных радикалов), ген белка р 53(контролирует эволюцию раковых клеток), ген dаf 16 (отвечает за низкий уровень инсулина).Большинство исследователей полагает, что существует семь категорий генов, влияющих на долголетие: 1. Гены, являющиеся «причиной» старения. Но, видимо, у большинства видов животных, включая человека, такие гены отсутствуют, так как должны приводить к снижению репродуктивной способности и элиминироваться естественным отбором. 2.Гены, влияние которых обусловлено их модулирующим действием на риск возникновения в раннем возрасте патологических процессов и заболеваний (например, ген прогерии Хатчинсона- Гилфорда). 3. Гены, которые определяют индивидуальный характер старческих проявлений (их десятки тысяч). Различие в таких генах у человека позволяет понять, как скоро тот или иной человек поседеет или облысеет, разовьется ли у него остеопороз, болезнь Альцгеймера, макулярная дегенерация или иное ассоциированное с возрастом заболевание.4. Гены, которые увеличивают ожидаемую продолжительность жизни и максимальную продолжительность жизни, вмешиваясь сами по себе в процесс старения, регулируя его механизмы : гены регулирующие ответ на гормон роста, передачу сигнала ИГФ-1 и ответ на стресс 5. Естественно наблюдаемые аллели и их комбинации, влияющие на старение.6. Гены, предположительно влияющие на скорость старения, определяемую функцией кодируемых ими белков (так называемые «гены, страхующие долголетие»), например, гены, кодирующие белки репарации, предотвращающие повреждение компонентов клетки. 7.Гены, определяющие межвидовые различия ожидаемой продолжительности жизни. Перспективным в их изучении является генетически- демографический подход, комбинирующий демографическую информацию с данными о генетических маркерах.

4.5.Клеточное старение

Онкологам хорошо известны многочисленные штаммы перевиваемых in vivo и in vitro опухолевых штаммов и линий, которые поддерживаются в течение многих десятков лет, то есть эти клетки являются практически бессмертными (иммортализированными). Классическими стали опыты А.Карреля, которому удалось культивировать фибробласты сердца куриных эмбрионов в течение 34 лет. Но в клеточных культурах не удается длительно поддерживать клетки, полученные из нормальных неопухолевых тканей. После ограниченного числа клеточных делений (50-70 для эмбриональных фибробластов человека) нормальные соматические клетки человека переходят в нерепликативное состояние, называемое клеточным старением. [4]

4.6.Роль теломеры и теломеразы в старении

В 1971 году А. Оловников предположил теорию маргинотомии: при матричном синтезе полинуклеотидов ДНК- полимераза не в состоянии полностью воспроизвести линейную матрицу, реплика получается всегда короче ее начальной части, то есть происходит укорочение ДНК каждом делении клетки, подобно шагреневой коже, ограничивая пролиферативный потенциал клетки и являясь счетчиком числа ее делений. В 1985 году открыт фермент- теломераза, который достраивал укороченную полимеразу в половых клетках и клетках опухолей, обеспечивая их бессмертие. Имеются существенные видовые различия в длине теломер, а репрессия теломеразы определяет клеточное старение (лимит Хейфлика). Установлено, что при введении теломеразы в клетки фибробластов человека, которые в норме делятся не более 50-80 раз, они стали способными поделиться 280 раз без признаков старения и патологии.. Клетки больных синдромом преждевременного старения Хатчинсона-Гилфорда и синдромом Дауна имеют укороченные теломеры. Укорочение теломер наблюдается и при стрессе, при хронической гипоксии, обусловленной различными патологиями (например, сосудистой деменцией, атеросклерозом, анемией…) Опыты с теломеразой открывают новые перспективы в геронтологии и онкологии.[4]

4.7.Апоптоз и старение



Следует подчеркнуть, что клеточное старение является универсальным процессом, развивающимся как реакция клеток млекопитающих в ответ на повреждения определенного типа, включающие укорочение теломер. С точки зрения эволюционной теории клеточное старение представляется загадочным феноменом. Виды повреждений, которые побуждают клетку переходить в состояние старения, весьма сходны с теми, которые запускают апоптоз. С эволюционных позиций, для организма и генома в целом вхождение клетки в апоптоз весьма целесообразно и «безопаснее», поскольку при этом удаляется поврежденная клетка, которая могла бы передать своим потомкам поврежденные копии генома. Поэтому остается неясным, почему в организме, в котором ежедневно рождаются и умирают миллионы клеток, имеет место не только апоптоз, но и клеточное старение. Еще в 1982 году С.Р.Уманский преположил, что старение может быть следствием плейотропнного действия генов, ответственных за реализацию запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Проявление активности этих генов приводит к постепенной убыли так называемых «критических популяций клеток», в первую очередь, клеток нервной системы, что и ведет к проявлению многих сторон старения. Это в норме. Апоптоз удаляет поврежденные клетки., и это- важнейший механизм защиты от рака. Но апоптоз может развиваться в постмиотических клетках, например, нейронах, поврежденных токсическими агентами или некоторыми нейромедиаторами. А удаление таких поврежденных клеток в молодом возрасте, в частности, нейронов незаметна и компенсируема, а в старом возрасте апоптотическая убыль нейронов может превышать возможности оставшихся нейронов и лежит в основе нейрональной недостаточности и нейродегенеративных заболеваний. Начиная с эмбриогенеза, клеточное старение и апоптоз идут рядом, в молодом возрасте оба процесса полезны. И накопление в тканях с возрастом устойчивых к апоптозу стареющих клеток, возможно, является тем айсбергом, который кумулирует множественные повреждения, приводящие в конечном счете к неоплазии, нейродегенеративным процессам, вторичной смерти вследствие инфаркта миокарда. (1;2). После 25 лет у каждого человека ежедневно погибает примерно 10 тысяч нейронов в коре головного мозга, в основном те, которые долгое время не работают. Чем меньше человек с возрастом напрягает свой мозг, тем более обвальным становится этот процесс. Мозг не способен сохранять и создавать ассоциативные цепочки, ухудшается память и все мыслительные процессы. Нейроны погибают неравномерно. Стремительнее всего этот процесс происходит с нейронами черной субстанции, которая отвечает за плавность движений: возникает заторможенность, шаркающая походка. При болезни Альцгеймера (неизлечимая форма старческого слабоумия)эмоциональные реакции становятся неадекватными, резко ухудшается память, разрушается интеллект, больной утрачивает культурные навыки, совершает непредсказуемые , часто опасные поступки, требует присмотра за собой. После 60 лет ею болеют 2%, после 70 лет- около 5%, после 70 лет- 10%, после 80 лет- около 20% людей, а после 85- каждый второй. При болезни Альцгеймера в огромном количестве возникают сенильные бляшки за счет бета- амилоидного белка. Но этот белок находится на 21 хромосоме. Кроме этого, болезнь Дауна- это особый дефект 21 хромосомы. А те процессы, которые при болезни Альцгеймера возникают после 85лет, у страдающих Дауна происходят после 16 лет. То есть, решив проблему Альцгеймера, возможно решить проблему болезни Дауна.

4.8.Стресс и старение

Ключевую роль в реализации адаптационных процессов в организме играет гипоталамо- гипофизарно- надпочечниковая система. Согласно гипотезе В.М. Дильмана (1987год) возрастные изменения в адаптационном гомеостазе формируют болезнь регуляции (гомеостаза), которую он назвал гиперадаптозом. Специфическим его признаком является избыточный ответ на стресс: повышающаяся с возрастом уязвимость организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды обусловлена избыточной дистрессорной реакцией. Старея, организм начинает жить как бы в условиях хронического стресса. [4;10]

4.9. Иммунологические механизмы старения

С возрастом учащаются случаи инфекционных заболеваний, аутоиммунных процессов, опухолей, возможно обусловленных возрастными дефектами иммунной системы. Это привело к предположению, что старение иммунной системы может ограничивать продолжительность жизни, однако данных недостаточно. Замечено, что продукция стволовых клеток хорошо сохранена и в старом возрасте, периферические лимфоидные органы (селезенка, лимфоузлы) с возрастом не претерпевают изменений. Считается, что инволюция тимуса, начинающаяся при половом созревании, проявляется основным возрастным изменением иммунной системы. Прогрессивно снижается синтез его гормонов: тимозин, тимопоэтин, тимулин, а заместительная терапия введением гормонов способна восстановить некоторые иммунные функции в старости. Обмен цинка, который играет существенную роль в иммунокомпетенции, в старости снижается- его добавки могут восстановить иммунные реакции. Установлено, что развивающееся по мере увеличения возраста истощение иммунной системы проявляется прежде всего уменьшением числа Т- лимфоцитов и нарушением дифференцировки В- лимфоцитов, продуцирующих антитела плазматических клеток и способствует развитию аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований. Следует отметить, что у лиц, проживших более 100 лет и сохранивших относительное здоровье, уровень ряда иммунологических показателей соответствует показателям 50-60 летних. Установлено, что некоторые иммуномодуляторы (витамин Е, калорийно- ограниченная диета, физические упражнения, вакцины, пептидные препараты тимуса) могут восстанавливать компетентность иммунных клеток в старом организме и увеличивать продолжительность жизни.

4.10.Старение и канцерогенез

Предполагается, что фактором, связующим старение и рак, является нестабильность теломер. Три основные гипотезы [4] претендуют на то, что они объясняют связь рака и возраста:


  1. Канцерогенез- протяженный во времени процесс, потому его результат (рак) будет выявлен наиболее вероятно у индивидуума пожилого возраста, то есть необходимо время для накопления дозы экзогенного канцерогенеза.

  2. При старении в тканях развиваются молекулярные нарушения, аналогичные первым стадиям канцерогенеза, что увеличивает чувствительность этих тканей к действию канцерогенов.

  3. Возрастные изменения внутренней среды способствуют возникновению и росту злокачественной опухоли.

Анализируя результативность геропротекторов, следует обращать внимание на частоту онкологических заболеваний при их приеме (например, как гормон роста)

4.11.Энергоинформационная теория старения

Старение любого организма включает в себя последовательные превращения двух сцепленных между собой кодов развития: 1. ДНК и включенных в нее приемно- передаточных устройств и приемно- передаточных устройств болезни. Скорость превращений сцепленных между собой кодов задает темп старению, эволюции и вымиранию видов. В материи плазмы крови может действовать кодовая программа на жизнь и на болезнь. Старение- это реализация физико- химических процессов, вызванных мазерным излучением (солнечным электромагнитным потоком) в живом организме и зависящий от скорости эволюции материи- плазмы крови человека. [5]

5.Психологические проблемы пожилого возраста

Людей, приближающихся к пожилому возрасту, можно разделить на следующие группы:

1.Очень хотят выйти на пенсию, чтобы заняться другим делом, активно готовятся к этому, получают новую специальность или знания и навыки. Пенсия ими воспринимается как начало новой жизни.

2. Очень боятся выхода на пенсию, правдами и неправдами пытаются продлить время работы, чувствуют себя никому не нужными.

3. Равнодушные, они уже давно не работают с полной отдачей, и выход на пенсию им не приносит существенных переживаний. Они продолжают свое существование, давно и привычно окрашенное всеми оттенками нелюбви к жизни. Неуловимое время вырисовывает далеко не лучшие черты у пожилого человека: рассудительность перерастает в подозрительность, осторожность и осмотрительность- в недоверчивость и мнительность, разговорчивость и общительность – в болтливость…[1, С. 661]

6. Виды, типы и этапы старения и наиболее общие подходы противодействия и замедления процесса [4;10;9;2]

Огромный и первый вклад в изучение феномена старения внес С.П.Боткин, начавший клинические исследования среди призреваемых в городских богадельнях. Многие вопросы и выводы не потеряли своей актуальности и сегодня: -разделение старости на физиологическую и преждевременную, патологическую; - факт возможности естественного старения и старости, не отягощенной рядом хронических заболеваний; -зависимость определенных форм старения от условий среды обитания, питания, например «то жалкое питание, которым пользуются призреваемые в богадельне, не вредно, а скорее даже полезно для людей в состоянии глубокой старости: у них крайне редки признаки желудочно- кишечных катаров, мочекаменной и желчекаменной болезни, подагры».[8] И сегодня в английской литературе используются два термина, переводимые как «старение»: aging- изменения, наблюдающиеся в течение жизни, то есть нормальное, физиологическое старение и senеsсеnсe- возрастные изменения в организме, которые неблагоприятно влияют на жизненные функции, то есть- дегенеративный процесс или патологическое старение.

    Все сдвиги показателей обмена веществ и функции, развивающиеся с возрастом, относятся к одному из трех типов изменений:

-прогрессивно снижающиеся (сократительная функция сердца, функция пищеварительных и ряда эндокринных желез, память и др.);

-существенно не изменяющиеся (уровень сахара крови, кислотно-щелочное равновесие и др.);

-прогрессивно возрастающие (активность ряда ферментов, содержание холестерина, лецитина и др.).

Для старения характерны гетерохронность (различие во времени наступления старения отдельных органов и тканей), гетеротопность (неодинаковая выраженность старения в различных органах), гетерокинетичность (развитие возрастных изменений с различной скоростью), гетерокатефтентность (разнонаправленность возрастных изменений клеток и органов).

Гипотеза о накоплении повреждений и ошибок, в том числе и по вине свободных радикалов, не противоречит представлению о наличии внутреннего источника процесса старения, то есть его запрограммированности. Главный путь реализации старения организма видится многими авторами в разрушении генома. Хромосомная ДНК клеток является хранителем программы старения и одновременно выступает в роли основной мишени, с повреждения которой, собственно и начинается процесс старения молекулярного и клеточного уровней. Процесс старения складывается из двух качественно различных этапов: этапа накопления повреждений и этапа реализации, наступление которого требует не только определенного порогового уровня повреждений, но и времени, по истечении которого появляются фенотипические признаки старения. [9]

Выделяют различные «типы старения» [2], анализируя действие общего закона старения и конкретные изменения у индивида, что позволяет выработать наиболее общие подходы диагностики, противодействия и замедления процесса:

1. Недостаточность проточности системы («загрязнение» организма).С точки зрения фундаментальной биологии старения «загрязнение» это- результат недостаточной проточности- недостаточной открытости системы при ее взаимодействии с внешней средой и плохой работы выделительных систем. Противодействие этому механизму старения: использование энтеросорбентов, возможное очень длительное время. Другим методом «очистки» организма является комплекс стимулирования физиологических функций печени, почек, желудочно- кишечного тракта и внутриклеточного обмена, включая периодическое голодание как мощный фактор стимуляции внутриклеточных процессов расщепления всего «лишнего» материала.

2.Недостаточность действия отбора (генерация разнообразия на уровне всех структур организма)-. Этому противостоят все системы защиты организма, работающие по принципу отбора «свое- чужое» (иммунная система) или по принципу «отбор наилучшего по функции»- естественное стимулирование наиболее нагружаемых структур. Естественный дрейф любых структур (антигенность белков, специфичность антител и рецепторов лимфоцитов) является фактором, который делает необходимым снижение иммунитета со временем, иначе иммунные реакции вызвали бы чрезмерное самораз-рушение. В связи с этим стимулирование иммунитета в старости является неоднозначной проблемой. Содержание аутоиммунных комплексов в крови- удобный метод оценки данного типа старения. Вторым показателем данного типа старения является повышение риска опухолей с возрастом, который оценивается по содержанию специальных противоопухолевых и раково- эмбриональных антигенов.

3. Недостаточность самокопирования элементов системы и гибель необновляющихся элементов структуры организма- наиболее естественный механизм старения сложных систем, все невозобновляемое со временем может только исчезать, ведя к гибели. Диагностика этого типа старения- - зубной индекс (учет гибели постоянных зубов), кариесный индекс, жизненная емкость легких (учет гибели невозобновляемых альвеол), функциональные пробы почек (учет гибели нефронов). Противодействовать данному типу старения можно протезированием, ферментотерапией или компенсацией утрачиваемых функций путем гипертрофией или гиперфункцией оставшихся элементов и перенесением этих функций на другие элементы.

4.Ухудшение регуляции или дисбаланс и дисгармония регуляторных процессов- самый широкий спектр изменений с возрастом: прекращение роста (снижение уровня СТГ), включение и выключение полового процесса, изменение гормонов общего контроля развития- эпифизарного ( мелатонин), дигидроэпиандростерона, изменение иммунного статуса и др. Все эти изменения можно исследовать индивидуально и, также, коррегировать заместительной терапией соответствующими гормонами. Наиболее естественный способ стимуляции секреции СТГ- дозированная физическая нагрузка, а мелатонина- достаточный ночной сон. [2]

7.Коррекция возрастных нарушений и задержка процессов старения

С медицинской точки зрения старение выдвигает перед специалистом- геронтологом несколько задач:

1. диагностика скорости старения и содержательная характеристика старения

2. выяснение возможностей и направление воздействия- биоактивирование и геронтопрофилактика

3. выявление, адекватное лечение и профилактика заболеваний, сопровождающих старение.[2]

Коррекция возрастных нарушений должна строиться на комплексной и этапной основе с учетом индивидуальных особенностей старения и включать влияния на все известные типы и конкретные механизмы старения. При этом важное значение имеют общие влияния: экология жилища, питания, воды и воздуха, личная (питание, физическая активность, отказ от вредных привычек) и социальная гигиена. Все влияния должны быть гармонизированы и применяться в течение всей жизни, что возможно только при индивидуальной и социальной заинтересованности общества, составлять в целом стиль жизни, направленный на сохранение высокой физической, психической и социальной активности человека вплоть до последних лет его жизни. [2]

Из интервью академика В.Н.Шабалина, директора Российского НИИ геронтологии, который в свои 70 лет является лучшим свидетельством того, что годы могут быть богатством (полон идей и планов, владеет компьютером и другой необходимой техникой): «Есть два старения: физиологическое и патологическое. Мы должны бороться с патологическим и искать возможности поддерживать в оптимальном состоянии физиологическое. Если же кто- то верит в прямое омоложение, это просто непонимание самих основ процессов старения. Ведь наш организм в любом возрасте ищет оптимальную форму своего существования в окружающем мире. С этой точки зрения омолодиться- значит направить структуру о обратном направлении, и прежде всего поглупеть. Так как в 30 и 40 лет человеческий интеллект не достигает совершенства, это происходит ближе к 70 годам. Опыт, интеллект, мудрость- удел отнюдь не молодых. Почему так происходит? Потому что изменяются структуры молекул головного мозга, строятся новые структурные формы, на основе которых и могут рождаться новые мысли, идеи. Сам по себе процесс старения не разрушает личность, только преображает, и далеко не всегда в худшую сторону, зачастую открывая новые перспективы. Самое страшное- безделье. Оно атрофирует дух и интеллект. Леность- самый быстрый способ ухода из жизни. Важно в пожилом возрасте обеспечить достаточную нагрузку и телу, и душе, и интеллекту. Это верный путь к долголетию. Известно, что еще в 18 веке в России при общей продолжительности жизни в 30-40 лет средний возраст членов Российской академии наук составлял 74 года» (3). О том, что у долгожителя может быть по- настоящему высокое качество жизни, интерес к жизни, красноречиво свидетельствуют факты. Знаменитый немецкий мыслитель и поэт Гете закончил «Фауста» в возрасте 83 лет. Софокл написал трагедию «Царь Эдип» в 75-летнем возрасте, а «Эдип в Колоне»- на девяностом году жизни, Тициан, Лев Толстой, Вольтер, Гете, Бернард Шоу, Иван Айвазовский и Илья Репин создавали свои шедевры в 80 лет и старше. До глубокой старости сохранил ум и работоспособность Бернард Шоу. В 94 года он писал: «Проживите свою жизнь сполна, отдайте себя полностью своим собратьям, и тогда вы умрете, громко говоря: «Я выполнил свой труд на земле, я сделал больше того, что полагалось». Артур Рубинштейн давал концерты в 89. Павлов, Крылов, Гамалея, Зелинский были активными исследователями после 80 лет. Великий философ дзен- буддист Дайсэцу Судзуки свою первую картину написал в 70 лет, а в 90 лет- тысячную. Известный кардиохирург Амосов в свои 70 лет, перенеся сам кардиооперацию, делал операции на сердце (а это- невероятное напряжение и стояние на ногах 9 часов подряд), прожил 89 лет, при этом каждый день пробегал 5 километров и разработал специальные упражнения «Тысяча движений в день- по 10 движений для каждого сустава».

Здесь мы подошли к очень важному вопросу — вопросу о труде как источнике творческих и физических сил человека, источнике долголетия. Многочисленными исследованиями доказано, что долгожители — люди деятельные. Для них характерен высокий жизненный тонус, который достигается любым творческим трудом. А чем активнее нервная система человека, тем дольше он живет. Это подтверждается историческими примерами. Перечисление имен выдающихся людей, проживших долгую, насыщенную творческим трудом жизнь, можно было бы продолжать бесконечно. А Моруа: «Старость- это дурная привычка, которую не успевают приобрести очень занятые люди».Человеку нужна жизнь не просто долгая, а обязательно плодотворная и созидательная. Постоянный, пусть даже очень напряженный труд — одно из обязательных условий долголетия.

В Калифорнийском университете с 1926 года ведутся наблюдения за 1800 мужчинами и женщинами и изучаются факторы, которые воздействуют на длительность жизни. Главный вывод неожиданный: кто с детства был честен и совестлив, помогал другим, всегда живет на 5-8 лет дольше. При этом даже курение, употребление крепких напитков не оказывают на них такого сильного воздействия, как на эгоистов. Не случайно, долгожитель и лекарь Порфирий Иванов оставил после себя несколько рекомендаций, с помощью которых можно победить болезни и старость: «Помогай людям, чем можешь, особенно бедному, больному, обиженному…Приветствуй всех и всюду, особенно людей пожилого возраста. Перебори в себе жадность, лень, страх, самовлюбленность, криводушие, гордыню. Верь людям и люби их. Освободи свою голову от дум о болезнях, смерти. Это- твоя победа!» Поэтому признано положительное воздействие на человека веры, религии, которые дают ему надежду, покой и наполняют жизнь смыслом.


Каталог: down
down -> Coping with Final Exams Stress ( Справляемся со стрессом перед выпускными экзаменами)
down -> Стресс и способы борьбы с ним (Stress and How to Cope With It)
down -> Потребность
down -> Примерная программа дисциплины психология журналистики
down -> Пояснительная записка требования к студентам
down -> Биография А. Маслоу. Основные положения теории гуманистической психологии А. Маслоу
down -> Иерархическая модель классификации мотивов: абрахам маслоу
down -> Теория абстрактного мышления и перспективы познания
down -> Лекции Происхождение сознания. Психика животных и человека

Скачать 408.79 Kb.

Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3




База данных защищена авторским правом ©dogmon.org 2022
обратиться к администрации

    Главная страница