УДК 616.65-006-07+616.65-007.61-07
© А.А. Арсеньев, Б.В. Дмитриев, В.К. Макаров, 2010
Особенности имммунореактивности у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и аденокарциномой простаты
А.А. Арсеньев, Б.В. Дмитриев, В.К. Макаров
Тверская государственная медицинская академия, г. Тверь, Рассия
Арсеньев А.А., Дмитриев Б.В., Макаров В.К. Особенности имммунореактивности у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и аденокарциномой простаты // Профилактическая и клиническая медицина. – 2010. - № 2 (35). – С.
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Росздрава» (ГОУ ВПО ТГМА). Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д.4. Тел.: 8(4822)32-17-79, факс: 8(4822)34-43-09. Эл. адрес: info@tvergma.ru
Резюме: При исследовании клинического анализа крови у больных раком предстательной железы выявлено достоверное снижение количества лейкоцитов. К особенностям иммунореактиности у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы можно отнести иммунную недостаточность по CD8 и CD19 клеткам, а у больных с раком простаты - более выраженное снижение CD3, CD4, CD8 и CD19–лимфоцитов.
Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы; рак предстательной железы; иммунореактивность
Рак предстательной железы - часто встречающееся на сегодняшний день онкологическое заболевание у мужского населения средней и старшей возрастных групп, занимающее второе место по уровню смертности среди всех злокачественных опухолей в России. Рак предстательной железы (РПЖ) в структуре онкологической заболеваемости мужского населения России в 1990-2000 гг занимает 4-е место [1, 2]. Однако по величине прироста рак предстательной железы занимает 2-е место (прирост 63,9%) [3].
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - полиэтиологичное заболевание, возникающее вследствие разрастания периуретральной железистой зоны предстательной железы, приводящее к обструкции нижних мочевыводящих путей. Средний возраст появления симптомов заболевания 60 лет, хотя в США симптомы ДГПЖ выявляются у 17% мужчин в возрасте 50-59 лет. Мужчины в возрасте 65 лет в 30% случаев имеют развернутую клиническую картину заболевания [4]. Симптомокомплекс РПЖ и ДГПЖ при манифестации связан с двумя основными проявлениями болезни. Во-первых, симптом инфравезикальной обструкции (учащенное и затрудненное мочеиспускание, вялая струя мочи и т.д.); во-вторых, симптомы болезни, вызванные распространением процесса, (боли при мочеиспускании, макрогематурия). Однако скрининговые методы исследования, такие как пальцевое ректальное исследование, сонография предстательной железы, не имеют высокой специфичности и не позволяют произвести качественную дифференциальную диагностику данных патологических состояний.
Определение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови при ДГПЖ и локализованном РПЖ в большинстве случаев также не может достоверно подтвердить постановку правильного диагноза на начальных стадиях заболевания. В литературе достоверно доказано, что при ДГПЖ ПСА может давать высокую частоту ложноположительных результатов, причем экспрессия антигена зависит от величины предстательной железы (ПЖ) [5].
Отсюда представляет интерес исследование возможных причин развития данных патологических состояний. Наиболее вероятно - наличие вторичного иммунодефицитного состояния.
Для диагностики иммунодефицитного состояния требуется применение дорогостоящих и трудоёмких методов, высококачественного лабораторного оборудования и материалов, соблюдение строго определённых условий [6]. С помощью этих методов определяют иммунореактивность, диагностируют иммунодефицитные состояния, однако они недоступны для широкой клинической практики. Отсюда актуальным является поиск более доступных и дешёвых способов выявления иммунодефицитного состояния, например, с помощью показателей лейкоцитарной формулы крови. Кроме того, в литературе имеется ограниченная информация о состоянии иммунореактивности у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и аденокарциномой предстательной железы (рак простаты).
Цель исследования. Определение особенностей иммунореактивности у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и аденокарциномой предстательной железы и изучение возможности применения показателей лейкоцитарной формулы крови для выявления у них вторичного иммунодефицитного состояния.
Материал и методы исследования. Выбор показателей лейкоцитарной формулы крови и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) был продиктован тем, что эти тесты просты и могут быть использованы в любом лечебном учреждении.
Нами был проведён анализ параметров лейкоцитарной формулы, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), в сравнении с показателями CD3, CD4, CD8, коэффициентом CD4/CD8, у 50 больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и 52 больных аденокарциномой предстательной железы, а также у 40 здоровых лиц. Диагноз у всех обследованных пациентов подтверждён морфологически. У всех больных определялся клинический анализ крови, в котором подсчитывалось количество лейкоцитов в 1 мкл крови, относительное содержание эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов и рассчитывалось СОЭ. Для сравнения результатов лабораторно определяли показатели клеточного иммунитета CD3 (Т-лимфоциты), СD4 клеток (Т-хелперы), CD8 (Т-супрессоры), CD19, а также иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (соотношение Т-хелперов с Т-супрессорами).
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ лейкоцитарной формулы показал, что у больных ДГПЖ по сравнению со здоровыми лицами наблюдались лимфо-моноцитопения, увеличение процентного содержания сегментоядерных нейтрофилов и увеличение СОЭ (табл. 1).
Таблица 1
Показатели лейкоцитарной формулы крови у больных с ДГПЖ, раком простаты и здоровых лиц
Показатель
лейкоцитарной
формулы
|
Группы обследованных (М ±m)
|
Здоровые лица, n=40
|
Больные ДГПЖ, n=50
|
Больные раком простаты n=52
|
P1
|
P2
|
Лейкоциты (в 109)
|
6,6 ± 0,2
|
7,0 ± 0,3
|
6,1 ± 0,2
|
<0,02
|
>0,05
|
Эозинофилы (в отн. %)
|
2,1 ±0,1
|
1,5 ± 0,3
|
0,6 ± 0,1***
|
<0,001
|
>0,05
|
Палочкоядерные нейтрофилы (в отн. %)
|
3,1 ±0,3
|
3,4 ± 0,5
|
10,7 ± 0,8***
|
<0,001
|
>0,05
|
Сегментоядерные нейтрофилы (в отн. %)
|
57,8 ± 0,5
|
66,4 ± 1,8
|
58,7 ± 2,1
|
<0,001
|
<0,001
|
Лимфоциты (в отн. %)
|
30,3 ± 0,5
|
24,4 ± 1,6
|
24,9 ± 1,3***
|
>0,05
|
<0,01
|
Моноциты (в отн. %)
|
6,5 ± 0,4
|
4,3 ± 0,4
|
5,1 ± 1,0*
|
>0,05
|
<0,001
|
СОЭ (в мм/час)
|
7,6 ± 0,6
|
12,9 ± 2,1
|
20,4 ± 2,2***
|
<0,02
|
<0,05
|
Примечание.
P1- достоверность различий между больными с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и аденокарциномой простаты;
Р2 - достоверность различий между больными с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и здоровыми лицами;
достоверное отличие показателей иммунитета у больных аденокарциномой простаты и здоровыми лицами;
* - Р<0,05;
** - Р<0,01;
*** - Р<0,001
Относительное содержание CD8 и CD19–лимфоцитов у пациентов с ДГПЖ оказалось достоверно более низким, чем у здоровых лиц. При этом цифровые значения иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 были более высокими (табл. 2).
Таблица 2
Показатели иммунной системы у больных с ДГПЖ, раком простаты и здоровых лиц
|
Группы обследованных (М ±m)
|
Показатель иммунитета
|
Здоровые лица, n-40
|
Больные ДГПЖ, n=50
|
Больные раком простаты, n=52
|
P1
|
Р2
|
CD3 (в %)
|
64,2 ± 2,5
|
64,0 ±2,9
|
55,2 ±2,5**
|
<0,05
|
>0,05
|
CD4(в %)
|
51,2 ± 2,2
|
52,3 ±3,4
|
41,5 ±2,7**
|
<0,001
|
>0,05
|
CD8 (в %)
|
20,3±0,9
|
16,0±0,6
|
16,9±0,6**
|
>0,05
|
<0,001
|
CD4/CD8 (в ед.)
|
2,5 ± 0,07
|
3,4 ±0,3
|
2,7 ±0,2
|
>0,05
|
<0,02
|
CD19 (в %)
|
12,2 ± 0,2
|
8,5 ± 0,4
|
9,2 ± 0,6***
|
>0,05
|
<0,001
|
Примечание.
P1- достоверность различий между больными с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и аденокарциномой простаты;
Р2 - достоверность различий между больными с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и здоровыми лицами; достоверное отличие показателей иммунитета у больных аденокарциномой простаты и здоровыми лицами;
* - Р<0,05;
** - Р<0,01;
*** - Р<0,001
Относительное содержание палочкоядерных нейтрофилов и СОЭ у больных раком простаты оказалось выше, чем у здоровых лиц. Однако наблюдалась эозинопения и лимфоцитопения. Между остальными параметрами лейкоцитарной формулы достоверных различий не обнаружено. Показатели CD3, CD4, CD8 и CD19 клеток у пациентов с раком простаты оказались заметно ниже, чем у здоровых лиц.
Количество лейкоцитов в крови у больных раком простаты было достоверно ниже, чем у пациентов с ДГПЖ и соответствовало норме. Однако относительное содержание у них эозинофилов и сегментоядерных нейтрофилов было ниже, а палочкоядерных нейтрофилов и СОЭ – выше, чем у лиц с ДГПЖ. Показатели CD3, CD4-лимфоцитов у больных раком простаты были ниже по сравнению с пациентами с ДГПЖ. Между остальными показателями достоверных различий не обнаружено.
Таким образом, больные обеих групп могут рассматриваться как иммунные больные. К особенностям иммунореактиности у больных ДГПЖ можно отнести иммунную недостаточность по CD8 и CD19 клеткам, а у больных раком простаты - более выраженное снижение CD3, CD4, CD8 и CD19–лимфоцитов.
Заключение. Таким образом, наличие палочкоядерного сдвига влево, показатели СОЭ выше 18 мм/ч при отсутствии лейкоцитоза и снижение процентного содержания CD3, CD4, CD8 и CD19–лимфоцитов у пациентов с заболеванием предстательной железы может служить для врача поводом для углубленного обследования больного (биохимический анализ на простатспецифический антиген с последующей биопсией простаты).
Список литературы
1. Клиническая онкоурология / под ред. Б.П. Матвеева. – М.:Вердана, 2003. - 457с.
2. Лимфоциты / под ред. Дж. Клауса. – М.: Мир, 1990. – 95 с.
3. Урология / под ред. Н.А. Лопаткина. - М.: ГЕОТАР-МЕДИА, 2007. –265 с.
4. Guess H.A. Epidemiology and natural history of benign prostatic hyperplasia / H.A. Guess // Urol. Clin. North. Am. - 1995. - Vol. 22. - P. 247-261.
5. Quinn M. Patterns and trends in prostata cancer incidence, survival, prevalence and mortality / M. Quinn, P. Babb // International comparisons BJU. Int. - 2002. - Vol. 90. - № 2. - Р. 162-173.
Материал поступил в редакцию 31.10.2009 г.
Поделитесь с Вашими друзьями: |