Министерство здравоохранения и социального развития

1328 Селиверстов+

© П.В. Селиверстов, Л.А. Тетерина, В.Г. Радченко, С.И. Ситкин, А.Н. Суворов, Г.Г. Алехина, 2010

©

Возрастные изменения желудочно-кишечного тракта у пациентов с дисбиозом толстой кишки на фоне хронических заболеваний печени

П.В. Селиверстов¹, Л.А. Тетерина¹, В.Г. Радченко¹, С.И. Ситкин¹, А.Н. Суворов², Г.Г. Алехина<sup>3

1</sup> Санкт–Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

² Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Россия

³ ООО «Авена», Санкт-Петербург, Россия
Селиверстов П.В.¹, Тетерина Л.А.¹, Радченко В.Г.¹, Ситкин С.И.¹, Суворов А.Н.², Алехина Г.Г³. Возрастные изменения желудочно-кишечного тракта у пациентов с дисбиозом толстой кишки на фоне хронических заболеваний печени // Профилактическая и клиническая медицина. – 2010. - № 2 (35). – С.

¹ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова Росздрава). Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47. тел./факс: 8(812)543-01-26, Эл. адрес: mechnik@gmail.com

² Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-Западного отделения Российской Академии Медицинских Наук (НИИ ЭМ СЗО РАМН). Россия, 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12. Тел.: 8(812)234-68-68, факс: 8(812)234-94-89. Эл. адрес: iem@iemrams.ru, iem@iem.spb.ru

³ Общество с ограниченной ответственностью «Авена», Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, Каменноостровский пр., д. 71. Тел.: 8(812)234-68-65. Эл. адрес: avena@mail.wplus.net

Резюме: В процессе жизнедеятельности организм каждого человека претерпевает ряд изменений, приводящих к его старению. Происходят серьезные изменения во всех внутренних органах, в том числе, в желудочно-кишечном тракте. На сегодняшний день, для коррекции дисбиоза на фоне хронических заболеваний печени, у пациентов старше 60 лет, эффективность Ламинолакта является достаточно высокой. «Ламинолакт» обладает как местным, так и общим, системным противовоспалительным эффектом.

Ключевые слова: Ламинолакт; старение; дисбиоз; печень.
«Каждому возрасту присущи свои особенности»

Цицерон

В процессе старения человека его жевательный аппарат существенно изменяется. С одной стороны, с годами развиваются слабость жевательной мускулатуры, атрофия ее ткани, с другой – происходят глубокие инволюционные процессы в слизистой оболочке полости рта и в твердых тканях верхней и нижней челюсти. Именно это явление приводит к расшатыванию и потере зубов. Слабость жевательной мускулатуры и уменьшающееся с годами количество зубов значительно снижают степень участия полости рта в обработке пищи. Это усугубляется еще и заметным падением в пожилом и старческом возрасте функциональной активности слюнных желез. Инволюционные процессы тканей этого важного органа приводят к недостаточной продукции ферментов, слизи, ряда биохимических компонентов, необходимых для пищеварения в полости рта. Пищевой комок плохо смачивается, затрудняется глотание, снижается бактерицидное действие слюны.

Для лиц пожилого и старческого возраста характерны процессы прогрессирующей атрофии мышц и слизистой оболочки пищевода. Это приводит к ослаблению тонуса пищевода, ухудшению прохождения пищи по нему, т.е. к развитию дискинезии. Вместе с тем, наряду со слабостью мышечного аппарата пищевода нередко отмечаются и явления спазма, что также проявляется более или менее частыми ситуациями затруднения прохождения пищевого комка.

Старение организма сопровождается снижением всех функций желудка. В первую очередь это касается его секреторной активности и кислотообразования. Уменьшается объем желудочного сока, продукция соляной кислоты и ферментов, уменьшается кровоснабжение желудка, изменяется нормальная гистологическая структура слизистой оболочки с развитием дистрофических и атрофических процессов в ткани, происходит угнетение защитной способности стенки желудка. Происходит снижение моторно-эвакуаторной деятельности органа. При этом ослабляется его мышечный тонус, замедляется скорость волн двигательной активности. Пищевые массы длительно задерживаются в полости желудка, значительно увеличивается время прохождения их в двенадцатиперстную кишку. В результате возникают процессы брожения в желудочно-кишечном тракте как следствие сниженной антимикробной состоятельности желудочного содержимого. Возникает усиленное газообразование с отрыжкой и повышением давления в желудке, чувство переполнения и тяжести в подложечной области.

Прогрессирует атрофия ткани поджелудочной железы. Происходит замещение клеток, секретирующих ферменты и другие компоненты панкреатического сока, соединительной тканью. Из года в год уменьшается суммарное количество функционирующих клеток поджелудочной железы, снижается объем продуцируемого ею секрета. В условиях дефицита панкреатических ферментов в кишечнике происходит неполное переваривание всех химических ингредиентов пищевого комка – белков, жиров, углеводов. Организм не способен усвоить непереваренные компоненты пищи и поэтому испытывает хронический дефицит важнейших питательных веществ. Развиваются нарушения обменных процессов в органах и тканях, гиповитаминозы, иммунодефицит, расстройства многих функций организма.

В старческом возрасте постепенно снижается интенсивность кровоснабжения печени, уменьшается количество гепатоцитов, падает активность звеньев ее функциональной деятельности. Так, скорость синтеза белков печенью в старости снижается более чем на 30%, уменьшается ее участие в жировом, углеводном, пигментном, водно-электролитном обмене, угнетаются антитоксическая, витаминосинтетическая и другие функции. Ускорению процессов инволютивных изменений в печени способствуют систематическое злоупотребление алкоголем, профессиональные интоксикации, работа на химических промышленных предприятиях. Неблагоприятное воздействие на печень оказывают экологически неблагополучная пища, радиоактивные вещества, СВЧ-излучения. Наконец, существенному ускорению процессов старения печени способствуют длительно протекающие вирусные и невирусные заболевания печени, хронические воспалительные заболевания желчного пузыря, кишечника, гинекологической сферы, органов дыхания, других органов и систем, патологические процессы, сопровождающиеся нарушением кровообращения, хронические инфекционные и паразитарные заболевания, лечение которых проводится не систематически, без заметного положительного эффекта.

Наиболее значительные изменения при старении происходят в двигательной функции кишечника. Снижается тонус его стенки, ослабляется сила перистальтических волн, ухудшается продвижение кишечного содержимого вследствие атрофии мускулатуры стенки кишечника, ухудшается кровоснабжение ткани кишечника. Особенно интенсивно отмеченные явления происходят у лиц, смолоду предпочитающих малоподвижный образ жизни, а также в питании которых ограничена растительная клетчатка (овощи, фрукты). Кроме того, у лиц пожилого и старческого возраста постепенно угнетается переваривающая и всасывательная способность слизистой оболочки кишечника. В процессе старения организма развиваются явления атрофии ее структур, особенно ворсинок. Это снижает площадь слизистой оболочки, на которой происходят основные процессы переваривания пищи (мембранное пищеварение) и всасывания расщепленных ее ферментами химических компонентов. Следствием этих расстройств является недостаточность пищеварения, дефицит в организме белков, витаминов, минеральных веществ, микроэлементов.

И, наконец, еще одна особенность кишечных нарушений в стареющем организме – развитие дисбиоза кишечника. В пожилом возрасте последствия дисбиоза принимают иной характер: снижаются защитные функции микрофлоры; понижается способность кишечной микробиоты перерабатывать холестерин, при этом значительно увеличивается число штаммов, синтезирующих холестерин; ускоряются процессы старения организма вследствие дефицита витаминов, микроэлементов и нарушения аминокислотного обмена; нарастают бродильные и гнилостные процессы, нарушается гепатоэнтеральная циркуляция с образованием токсичных веществ и повышается интоксикация организма, что неизбежно ведет к сокращению периода активного долголетия и обострению или усугублению течения хронических заболеваний.

Микрофлора желудочно-кишечного тракта первой вступает в контакт со всеми субстанциями, поступающими в организм с пищей, водой или воздухом атмосферы. Микрофлора трансформирует химические вещества в нетоксические конечные продукты либо в промежуточные соединения, легко разрушаемые в печени и затем удаляемые из организма.

В организме существует два основных детоксицирующих органа – печень, осуществляющая защиту организма посредством окислительных реакций, и микрофлора пищеварительного тракта, использующая для этих целей гидролитические восстановительные процессы. Нарушение взаимодействия этих систем приводит к взаимным функциональным и структурным изменениям в них самих и в организме в целом.

Снижение детоксикационной функции микрофлоры при возрастном дисбиозе, обусловленном различными патогенами, увеличивает нагрузку на ферментные системы печени и способствует возникновению в ней метаболических и структурных изменений. При дисбалансе микрофлоры пищеварительного тракта увеличение пропорции потенциально патогенных грамотрицательных бактерий ведет к значительному накоплению в просвете кишечника эндотоксинов. Последние, проникая через слизистую оболочку кишечника в местную систему кровообращения, а затем через воротную вену - в печень, воздействуют на мононуклеары синусоидов, гепатоциты, потенцируют неблагоприятные действия других токсикантов. До 90% всех эндотоксинов высвобождается факультативно анаэробными грамотрицательными бактериями. Эндотоксины в избыточном количестве повреждают клеточные мембраны, нарушают ионный транспорт, вызывают фрагментацию нуклеиновых кислот, индуцируют образование продуктов свободно радикального окисления, инициируют апоптоз и др. Основным органом-мишенью при дисбиозе, как правило, становится печень.

Существует ряд механизмов развития дисбиоза. Возрастной дисбиоз развивается на фоне снижения двигательной активности кишечника, что ведет к снижению всасывания, в результате чего нарастает количество токсических веществ, которые всасываются в кровь и лимфу. Попадая в печень, они отрицательно воздействуют на ее функцию, нарушают процесс всасывания жиров. При этом жирные и желчные кислоты стимулируют секреторную функцию толстой кишки путем активации кишечной аденилатциклазы и увеличения проницаемости слизистой оболочки вследствие уменьшения количества микроорганизмов. Или, на фоне различного воздействия - психогенные, химические, механические, лекарственные факторы (антибиотики и др.), - происходит нарушение соотношения бактерий в разных отделах кишечника, что ведет к усилению размножения условно патогенной и появлению патогенной флоры. В патологический процесс вовлекается нервный аппарат кишечника, что приводит к нарушению двигательной и секреторной функции кишки, что, в свою очередь, ведет к повреждению слизистой оболочки кишки в результате длительного воздействия механических, токсических, аллергических факторов и ведет к формированию дисбиоза.

Развитие дисбиоза кишечника сопровождается бродильными процессами с образованием большого количества газов, вздутием петель кишечника, тягостным чувством распирания и урчанием в животе. Избыточное газообразование приводит к усилению запоров, всасыванию в кишечнике и поступлению в кровь избыточного количества вредных для организма веществ, которые нарушенная бактериальная флора кишечника не успевает обезвредить. Высокие концентрации в крови этих токсических веществ вызывают у пожилых людей нарушение деятельности сердечно-сосудистой, нервной системы, способствуют ухудшению общего самочувствия, настроения, сна, вызывают повышенную утомляемость.

Многими авторами в последние годы сформировано положение о признании важной роли нормальной микрофлоры в регуляции основных физиологических функций и метаболических реакций организма.

Сегодня зарегистрировано множество препаратов различных групп для коррекции дисбиоза кишечника. Но по сей день не разработаны эффективные схемы для коррекции дисбиоза у больных хроническими заболеваниями печени.

Все вышеперечисленное обуславливает необходимость изучения состава микрофлоры кишечника у пациентов с хроническими заболеваниями печени, влияния степени дисбиоза на течение основного заболевания и поиска наиболее эффективных способов и препаратов для коррекции дисбиоза у данной категории пациентов.

На кафедре внутренних болезней с курсом терапии и нефрологии Факультета повышения квалификации (ФПК) СПбГМА им. И.И. Мечникова было проведено исследование по изучению эффективности препарата пробиотической группы «Ламинолакт» в лечении пациентов старше 60 лет, страдающих дисбиозом толстой кишки на фоне хронических заболеваний печени (ХЗП).

Пробиотики - средства, содержащие живые микроорганизмы и вещества микробного и другого происхождения, оптимизирующие микроэкологический статус организма и оказывающие за счет этого благоприятные эффекты на его физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции. Однако, с учетом того, что данное определение пробиотиков обобщает их со всеми средствами лечения дисбактериоза, обычно к пробиотикам относят только препараты, содержащие живые культуры микроорганизмов.

Ламинолакт содержит живые бактерии, жизнеспособность которых поддерживается за счет специально разработанного метода консервации без лиофилизации. По существующей классификации препаратов для коррекции микробиоценоза Шендерова Б.А. (1997) Ламинолакт можно отнести к наиболее перспективной IV группе препаратов, которые, помимо консорциума микроорганизмов, содержат добавки, стимулирующие их рост и размножение, а также другие соединения, благотворно влияющие на функции органов и тканей человека. Молочнокислые бактерии, включенные в состав Ламинолакта, подавляют рост патогенных и условно патогенных микробов, таких как Staph. aureus, Shigella zonne, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Escherichia coli, продуцируют большой набор витаминов В1, В2, В6, В12, фолиевую кислоту. Показано, что молочнокислые бактерии также стимулируют иммунный ответ, проявляющийся в выработке интерферона и интерлейкинов.

Пробиотические свойства Ламинолакта обусловлены штаммом Enterococcus faecium L-3. Выбор этого штамма, выделенного из сметаны, депонированного в хранилище микробных штаммов под номером «ND-79 ВНИИСХМ», связан с тем, что в предварительных экспериментах он обладал наиболее выраженным антагонизмом по отношению к патогенным бактериям и дрожжам. Выбор штамма энтерококков в качестве пробиотика является ответственным решением ввиду того, что для клиницистов с родом энтерококков связаны достаточно тяжелые заболевания и даже госпитальные инфекции. Однако эти заболевания чаще всего вызваны штаммами Enterococcus faecalis, устойчивыми к ванкомицину, от которых молочнокислые энтерококки далеки как генетически, так и физиологически. Штаммы Enterococcus faecium веками используются в пищевой промышленности для изготовления мягких острых сыров (например, брынза или чеддер) или колбас длительного хранения. Недавние исследования показали, что вирулентные штаммы энтерококков отличаются от полезных штаммов наличием огромных, с точки зрения генетика, вставок «островов вирулентности». Данные вставки, достигающие 100 тысяч нуклеотидных пар, содержат протяженные кластеры генов, необходимых для реализации вирулентных свойств. Поэтому опасения неожиданного превращения пробиотического штамма энтерококков в патогенный малообоснованны, так как потребуют существенных генетических перестроек. Более того, ряд пробиотических энтерококков (штаммы, используемые в пищевой промышленности) даже используется для лечения заболеваний, вызванных патогенными энтерококками.

Оценка характера витаминообразования штамма L-3 в сравнении с двумя другими бактериальными молочнокислыми заквасками, рекламируемыми как витаминообразующие, показала, что молочнокислая закваска на основе штамма L-3 по содержанию витаминов В₁, В₂ и РР превосходит известные витаминообразующие молочнокислые закваски.

Следующим важным критерием является жизнестойкость бактериального штамма пробиотика. Проверка по этим параметрам энтерококков L-3 выявила уникальные свойства данного штамма. Оказалось, что бактерии штамма L-3 растут в широком диапазоне питательных сред – от синтетических до простого молока - и устойчивы к высоким температурам. Характер роста бактерий при температуре 45⁰С не отличается от роста при 37⁰С. Бактерии сохраняют жизнеспособность и при 55⁰С. Штамм L-3 оказался способен расти в высокой концентрации солей (6,5М NaCl), устойчив к кислотам, и, что особенно важно, развивается в присутствии желчи даже лучше, чем без нее, в отличие от кишечной палочки, рост которой ингибируется даже незначительной концентрацией желчи.

Выяснение степени сродства исследуемого штамма энтерококков к человеческому эпителию в сравнении с бактериальными штаммами пробиотиков - Bifidobacterium longum (Shaklee), Lactobacillus GG, Lactobacillus reuteri (BioGala) - и патогенных стрептококков группы В (В219), обладающего сродством к вагинальному и кишечному эпителию показало, что по характеру адгезии к эпителию энтерококки не уступают широко известным пробиотикам, что указывает на существование у данного штамма специализированных механизмов прилипания. Обращает на себя внимание и тот факт, что патогенные бактерии также обладают существенной адгезивностью, что указывает на роль пробиотиков в обеспечении конкуренции с патогенами за сайты «посадки» на поверхности эпителия.

Положительной стороной штамма является его широкий спектр антибиотикоустойчивости. Устойчивость к гентамицину, рифампицину, оксациллину, цефуроксиму, цефотаксиму, цефалексину, метициллину, тобрамицину позволяет совмещать терапию этими антибиотиками с приемом данного штамма. Чувствительность штамма к ванкомицину является дополнительным отличием его от вирулентных штаммов энтерококков.

Таким образом, данный штамм обладает всеми необходимыми свойствами для современного и эффективного пробиотика. Безопасность, высокая антагонистическая активность в отношении патогенной флоры, хорошая адгезивность, способность к витаминообразованию и высокая жизнестойкость делают данный штамм наиболее оптимальным для лечения больных ХЗП, ассоциированным с кишечным дисбиозом.

В состав Ламинолакта в качестве пробиотической составляющей входят короткие пептиды, пектины и комплекс микроэлементов. Составляющие ингредиенты продукта позволяют предположить репаративную и защитную активность по отношению не только к эпителию кишки, но и к гепатоцитам, что, вероятно, может приводить к уменьшению тяжести цитолитического синдрома.

Таким образом, Ламинолакт, благодаря протекторному и репаративному влиянию на печень является перспективным средством для клинической гепатологии. Однако ранее известные свойства препаратов этого ряда в лечении больных заболеваниями печени в настоящее время до конца не изучены, что требует проведения дальнейших исследований в данном направлении.

Основными требованиями, выдвигаемыми к пробиотикам, кроме безвредности при длительном применении пробиотического штамма, являются такие критерии как способность нормализовать функцию кишечника, синтезировать витамины, подавлять патогенные микроорганизмы, понижать уровень холестерина крови, повышать устойчивость к инфекционным заболеваниям, обладать устойчивостью к воздействию температуры, солей, желудочного сока и желчи двенадцатиперстной кишки, а также принадлежать к микрофлоре здорового человека.

Цель исследования. Изучение эффективности препарата пробиотической группы «Ламинолакт» в лечении пациентов старше 60 лет, страдающих дисбиозом толстой кишки на фоне хронических заболеваний печени.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

а) определить частоту встречаемости и степень проявления дисбиоза толстой кишки у пациентов старше 60 лет с хроническими заболеваниями печени;

б) исследовать количественный и качественный состав микрофлоры толстой кишки у пациентов старше 60 лет;

в) оценить эффективность препарата пробиотической группы «Ламинолакт» у пациентов старше 60 лет с дисбиозом толстой кишки на фоне хронических заболеваний печени;

г) оценить показатели ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а до и после проведенного лечения;

д) оценить качество жизни, изменение психического и эмоционального статуса у больных хроническими заболеваниями печени с дисбиозом толстой кишки до и после проведенного лечения.

Материал и методы исследования. Обследовано 28 пациентов (19 женщин и 9 мужчин) с хроническими заболеваниями печени в возрасте 60-77 лет. Из них 20 пациентов составили основную группу (ОГ), 8 пациентов - группу сравнения (ГС). По нозологии заболеваний печени все пациенты распределились следующим образом (табл. 1): хронический криптогенный гепатит – 5 человек (17,9%); хронический вирусный гепатит В – 6 человек (21,4%); хронический вирусный гепатит С – 4 человек (14,3%); неалкогольный жировой гепатоз – 13 человек (46,4%)

Этиологическая структура больных

Всем пациентам были проведены следующие клинические исследования:

а) подробный стандартизированный расспрос больных перед началом и после лечения (оценивали жалобы пациентов, особенности анамнеза болезни и жизни, данные объективного осмотра пациентов);

б) исключение органической патологии кишечника (проведение эндоскопического либо рентгенографического исследования);

в) бактериологическое исследование качественного и количественного состава микрофлоры толстой кишки (перед началом лечения и после);

г) исследование иммунологического статуса пациентов: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, спонтанная и индуцированная продукции, содержание в сыворотке (перед началом лечения и после);

д) исследование психосоциального статуса (опросник депрессии Цунга, опросник Спилберга-Ханина, опросник качества жизни SF-36). Через месяц, после окончания приема препарата, проводилась субъективная оценка клинической эффективности препарата «Ламинолакт» по пятибалльной шкале: 5 - очень хороший эффект; 4- хороший эффект; 3 - умеренный эффект; 2 - слабый эффект; 1 - отсутствие эффекта.

Пациентам был рекомендован прием препарата «Ламинолакт» по 2 драже 3 раза в день во время еды в течение одного месяца.

Результаты исследования и их обсуждение. До лечения все пациенты (100%) предъявляли жалобы на явления кишечной диспепсии: боли в животе с локализацией в околопупочной области или по ходу толстой кишки, нарушения стула, метеоризм. Боли беспокоили всех обследуемых пациентов (100%), преимущественно монотонные, ноющего характера, реже схваткообразные, которые незначительно уменьшались после акта дефекации. Все пациенты (100%) предъявляли жалобы на расстройства стула, из них у 9 пациентов (45%) до лечения отмечалась склонность к запорам – стул 4-5 раз в неделю; у 5 пациентов (25%) отмечались эпизоды непоследовательной диареи - стул 1-2 раза в сутки. У 6 пациентов (30%) отмечалось чередование поносов и запоров. 16 пациентов (80%) предъявляли жалобы на отрыжку воздухом, у 13 пациентов (65%) имелись жалобы на тошноту, чувство переполнения в желудке отмечали 14 пациентов (70%), 12 пациентов (60%) отмечали урчание в животе, метеоризм беспокоил 18 пациентов (90%).

У всех 28 пациентов с хроническими заболеваниями печени при бактериологическом исследовании кала дисбиоз толстой кишки был установлен в каждом случае (что составило 100%): 1 стадия – 25%, 2 стадия – 53,6%, 3 стадия – 14,3%, 4 стадия – 7,1% (рис. 1).

Рис. 1. Распределение больных по стадиям дисбиоза толстой кишки

При оценке купирования основных клинических проявлений после окончания курса лечения препаратом «Ламинолакт» была отмечена выраженная регрессия клинических признаков: существенно уменьшилась отрыжка, частота и интенсивность болей, метеоризм и урчание в животе, тошнота и чувство переполнения в желудке. У пациентов группы сравнения также отмечалась регрессия жалоб, но данных пациентов чаще беспокоили абдоминальные боли, расстройства стула, тошнота и чувство переполнения в желудке, чем у пациентов основной группы, уменьшилась интенсивность вздутия и урчания в животе, но менее выраженно, чем у пациентов, получающих лечение препаратом «Ламинолакт».

Таким образом, у всех пациентов на фоне приема препарата «Ламинолакт» наблюдалась достоверная (р<0,05) регрессия основных клинических проявлений дисбиоза толстой кишки. В основной группе боли сохранялись у 3 пациентов (15%), у остальных значительно снизилась их интенсивность и частота возникновения. Ощущение вздутия к концу исследования сохранялось лишь у 2 пациентов (10%), также снизилась интенсивность метеоризма. Пациенты отмечали улучшение процесса дефекации: появление более мягкого стула, уменьшение натуживания при дефекации у пациентов со склонностью к запорам и уменьшение частоты эпизодов диареи у пациентов со склонностью к послаблениям.

У пациентов группы сравнения в 3 случаях (37,5%) сохранялись боли и вздутие живота, интенсивность их снижалась в процессе лечения, но у 6 пациентов (75%) к концу терапии сохранилось вздутие живота, у одного пациента практически постоянно; не отмечалось нормализации нарушения стула.

До лечения у пациентов основной группы отмечалось снижение количества представителей нормальной микрофлоры кишечника (бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды) и рост количества представителей условно патогенной флоры (условно патогенные микроорганизмы, стафилококки, грибы рода Candida). После проведенной терапии соотношение изменилось: отмечалась тенденция к нормализации или снижению стадии дисбиоза толстой кишки - увеличение уровня бифидо- и лактобактерий, снижение численности условно патогенной флоры.

Несколько иная картина была у пациентов группы сравнения. Как и в основной группе, до лечения отмечалось снижение представителей нормальной микрофлоры толстой кишки и рост условно патогенной флоры, но через месяц после наблюдения уровень показателей количественного и качественного состава микрофлоры толстой кишки практически не изменился.

Также на фоне приема Ламинолакта у больных с ХЗП, по отношению к группе сравнения, отмечалось более выраженное снижение проявления печеночной энцефалопатии. Так, время, необходимое для выполнения теста связи чисел (ТСЧ) на цифровую последовательность и тест линии у всех больных основной группы достоверно уменьшился (р<0,01). В группе сравнения особой тенденции не отмечалось (р>0,05). При этом у пациентов в основной группе отмечалась достоверная корреляция между ТСЧ и количеством лактозонегативной кишечной палочки и грибов рода Candida (р<0,05).

У 5 пациентов проводилось контрольное эндоскопическое исследование прямой кишки (3 из основной группы и 2 из группы сравнения). У пациентов группы сравнения не наблюдалось динамики в сравнении с предыдущими результатами, а в основной группе у 2 пациентов полностью исчезли изменения слизистой на фоне значительной положительной динамики в общем самочувствии. У 1 пациента уменьшилась степень воспалительных изменений в кишке.

На фоне проводимой терапии у всех пациентов в основной группе отмечалось: снижение уровня лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), активности аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), щелочной фосфатазы, содержание билирубина, холестерина, рост уровня эритроцитов, тромбоцитов (что особо важно для пациентов с хроническими заболеваниями печени), гемоглобина (различия достоверны, р<0,05). В группе сравнения достоверных различий получено не было ни по одному показателю.

Наблюдалось снижение показателей ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α в спонтанной, индуцированной продукции, содержание в сыворотке (р<0,05) и незначительное увеличение противовоспалительного цитокина IL-10, изменения IL-2 выявлено не было.

Применение пробиотика «Ламинолакт» значительно влияет на выработку провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α), что определяет иммуномодулирующий эффект: снижается спонтанная, индуцированная продукция и содержание в сыворотке провоспалительных интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α. Таким образом, воспалительный процесс в кишечнике, обусловленный дисбалансом микрофлоры кишечника из-за преобладания «агрессивных» и недостатка «протективных» бактерий, может быть подавлен путем перорального применения пробиотика «Ламинолакт», который восстанавливает микробиотический пейзаж.

«Ламинолакт» обладает как местным, так и общим системным противовоспалительным эффектом. Системная природа противовоспалительной активности пробиотика «Ламинолакт» выявлена и в снижении концентрации провоспалительных цитокинов и фактора некроза опухоли. Этот универсальный механизм действия пробиотика «Ламинолакт» позволяет использовать его для лечения как локальных, так и системных воспалительных процессов.

При хронических заболеваниях печени с дисбиозом толстой кишки у пациентов старше 60 лет депрессивные состояния в клинической картине в основной группе выявлены у 7 пациентов (35%). Их показатели соответствовали уровню легкой депрессии (50-56 баллов по шкале Цунга). На фоне проводимой терапии уровень депрессии незначительно снижался, но достоверных различий не получено. В группе сравнения легкая степень депрессии выявлена у 4 пациентов (50%), динамики после лечения не отмечалось.

Оценка показателей уровня реактивной тревожности была низкой, как до, так и после терапии. Показатели личностной тревожности были немного выше реактивной и соответствовали умеренному уровню, но на фоне терапии достоверно не изменились. У 3 пациентов (15%) из основной группы личностная тревожность была высокой до начала терапии и после. Показатели изменений личностной тревожности у пациентов контрольной группы до и после лечения аналогичны показателям пациентов основной группы: до лечения у 3 пациентов (30%) отмечалась высокая личностная тревожность, сохраняющаяся и после терапии.

Существенно были снижены показатели качества жизни по всем шкалам. Наиболее низкие средние значения получены по шкале ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием (42 балла), по шкале интенсивности боли (43 балла) и жизненной активности (47 баллов).

Рост суммарных баллов на фоне терапии в разной степени отмечается по большинству шкал. Максимальный прирост отмечается по шкале ролевого функционирования, жизненной активности.

12 пациентов (60%) эффект от приема препарата оценили на 5 баллов, 6 пациентов (30%) на 4 балла, 2 пациента (10%) на 3 балла.

За время наблюдения побочных эффектов, явлений непереносимости препарата или нежелательных явлений получено не было. Все пациенты отмечали хороший клинический эффект.

Лечение пациентов хроническими заболеваниями печени старше 60 лет остается нелегкой задачей. После проведенного нами исследования мы можем сделать вывод, что для лечения пациентов старше 60 лет с хроническими заболеваниями печени и проявлениями дисбиоза, в клинической картине которых преобладают диспепсические явления, болевой синдром, вздутие живота, эффективность препарата «Ламинолакт» является достаточно высокой. Препарат можно рекомендовать для приема пациентам старше 60 лет в комплексной терапии хронических заболеваний печени с разной степенью выраженности дисбиотических нарушений, как с запорами, так и с диареей, ввиду его положительного влияния на качество и регулярность стула.

Итак, терапевтический потенциал пробиотика «Ламинолакт» связан с комплексным воздействием на макроорганизм: повышается колонизационная резистентность кишечника, снижаются воспалительные процессы, улучшается состояние общего и местного иммунитета. Эти данные являются основанием для расширения клинического использования пробиотика «Ламинолакт» для лечения пациентов старше 60 лет с различными воспалительными заболеваниями, как печени, так и кишечника.

Препарат пробиотической группы «Ламинолакт» хорошо переносится пациентами старше 60 лет, может назначаться достаточно длительно – в течение месяца - без угрозы развития побочных явлений у пациентов, не имеющих органической патологии толстой кишки с синдромом абдоминальных болей, метеоризмом и диспепсическими проявлениями, способствовать улучшению качества жизни пациентов.

Выводы

2. Проявления дисбиоза у пациентов с хроническими заболеваниями печени старше 60 лет характеризуется диспепсическими проявлениями, метеоризмом, болевым синдромом, расстройствами стула.

3. Пробиотик «Ламинолакт» способствует нормализации микрофлоры толстой кишки у пациентов с хроническими заболеваниями печени старше 60 лет.

4. На фоне приема пробиотика «Ламинолакт» наблюдается нормализация клинических, биохимических и иммунологических показателей крови.

Список литературы

1. Барановский А.Ю. Основы питания россиян / А.Ю. Барановский, Л.И. Назаренко. – СПб.: Питер, 2007. – 528 с.

2. Барановский А.Ю. Болезни обмена веществ / А.Ю. Барановский. – СПб.: СпецЛит, 2002. – 235 с.

3. Барановский А.Ю. Болезни пожилых / А.Ю. Барановский – М.: ЗАО «Центрполиграф», 2002. – 633 с.

4. Барановский А.Ю. Клиническое питание / А.Ю. Барановский, К.Л. Райхельсон. - М.: ЗАО «Центрполиграф», 2008. – 21 с.

5. Барановский А.Ю. Диетология: Руководство. 3-е изд. / А.Ю. Барановский. – СПб.: Питер-Юг, 2008. – 960 с.

6. Валенкевич Л.Н. Гастроэнтерология в гериатрии / Л.Н. Валенкевич. – Л.: Медицина, 1987. – 240 с.

7. Воробьев В.И. Организация оздоровительного и лечебного питания / В.И.Воробьев. – М.: Медицина, 2002. – 15 с.

8. Дворецкий Л.И. Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых / Л.И. Дворецкий, Л.Б. Лазебник. – М.: ООО "Издательство Новая Волна", 2000. – 543 с.

9. Коркушко О.В. Гериатрия в терапевтической практике / О.В. Коркушко, Д.Ф. Чеботарев, Е.Г. Калиновская. – Киев: Здоров′я, 1993. – 840 с.

10. Лисовский В.А. Экология и питание / В.А. Лисовский, З.Я. Зандукели, И.М. Мухин . – СПб.: Лениздат, 1998. – 254 с.

11. Покровский А.А. Беседы о питании / А.А. Покровский. – М.: Медицина, 1968. – 188 c.

12. Смолянский Б.Л. Диетология. Новейший справочник для врачей / Б.Л. Смолянский, В.Г. Лифляндский. – СПб.: Сова; М.: Издательство Эксмо, 2003. – 816 с.

Сведения об авторах:

Селиверстов Павел Васильевич – ассистент кафедры внутренних болезней с курсом терапии и нефрологии факультета повышения квалификации (ФПК) СПбГМА им. И.И. Мечникова. Тел. раб.: 8(812)543-05-86, e-mail: Seliverstov-PV@yandex.ru

Тетерина Людмила Анатольевна - аспирант кафедры внутренних болезней с курсом терапии и нефрологии ФПК СПбГМА им. И.И. Мечникова. Тел. раб.: 8(812)543-05-86, e-mail: lorein06@mail.ru

Радченко Валерий Григорьевич – профессор кафедры внутренних болезней с курсом терапии и нефрологии ФПК СПбГМА им. И.И. Мечникова. Тел. раб.: 8(812)543-05-86, e-mail: SZGC@yandex.ru

Ситкин Станислав Игоревич - доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии, нутрициологии и клинического питания ФПК СПбГМА им. И.И. Мечникова. Тел. раб.: 8(812)543-04-60, e-mail: gastro@peterlink.ru

Суворов Александр Николаевич – профессор ГУ институт экспериментальной медицыны СЗО РАМН. Тел. раб.: 8(812)234-93-19, e-mail: Suvorov.Alexander@yahoo.com

Алехина Галина Геннадьевна – директор ООО «Авена», Тел. раб.: 8(812)974-97-03, e-mail: Avena@mail.wplus.net

Материал поступил в редакцию 01.06.2010 г.