Министерство здравоохранения и социального развития

1312 Александрова+

© Е.А. Александрова, А.В. Лепилин, Н.Е. Казимирова, А.А. Шульдяков, 2010

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Росздрава» (ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского»), Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112, тел.: 8(452)27-33-70, 8(452)51-15-32, факс: 8(452)51-15-34, Е-mail: meduniv@sgmu.ru, http://www.sgmu.ru

Резюме: С целью определения клинико-патогенетической эффективности линимента циклоферона в комплексной терапии пародонтита у больных с очаговым туберкулезом легких проведено обследование и лечение 40 больных.

Установлено, что использование в комплексном лечении больных пародонтитом и очаговым туберкулезом легких линимента циклоферона позволяет уменьшить инфекционную нагрузку в пародонтальных карманах и выраженность местного воспаления, нормализовать процессы липопероксидации, что обеспечивает ускорение процессов выздоровления, снижение частоты рецидивов пародонтита.

Ключевые слова: пародонтит; туберкулез; Циклоферон.
В современной стоматологии болезни пародонта являются одной из важнейших проблем в связи с их широкой распространенностью, комплексным характером поражения с вовлечением в патологический процесс, помимо собственно тканей пародонта, других органов и систем, а также нарушениями в различных звеньях гомеостаза организма человека [2, 3, 5]. В связи с тем, что в настоящее время отмечается снижение качества популяционного здоровья населения, в том числе и за счет его выраженной полиморбидности, особое значение приобретают исследования, посвященные изучению взаимоотягчающего влияния коморбидных заболеваний. К таким коморбидным состояниям можно отнести развитие патологии пародонта у больных туберкулезом органов дыхания. Особую актуальность данная проблема приобретает в условиях современного эпидемиологического неблагополучия по туберкулезу, характеризующегося неуклонным нарастанием количества больных туберкулезом при увеличении пациентов с прогрессирующим характером развития заболевания [1, 8]. Длительность приема противотуберкулезных средств в совокупности с полипрагмазией могут усугублять имеющиеся дезадаптационные сдвиги у фтизиатрических больных [1], что способствует прогрессированию патологии пародонта.

Описываемые коморбидные состояния предъявляют повышенные требования к лечению пациентов. В настоящее время в комплексной терапии больных пародонтитом рекомендуется использование иммунотропных препаратов, включая линимент циклоферона - ЛЦ [3, 7]. Инъекционная форма циклоферона с успехом использовалась в терапии отдельных форм туберкулеза [4, 6]. Таким образом, закономерен интерес к возможностям применения ЛЦ при пародонтите у больных туберкулезом, с учетом его местных и системных потенций.

Цель исследования. Совершенствование терапии пародонтита на фоне очагового туберкулеза на основании исследований эффективности линимента циклоферона в комплексной терапии больных пародонтитом с туберкулезом.

Материал и методы исследования. Всего обследовано 40 больных пародонтитом и впервые выявленным очаговым туберкулезом, которые были разделены на две основные группы: в 1-й группе (20 человек) к проводимому лечению добавлен ЛЦ, во 2-й группе (20 человек) терапия пародонтита осуществлялась общепринятыми методами. Курс ЛЦ составил 14 дней по 2 аппликации препарата в день на десны. Дизайн исследования: открытое рандомизированное.

Критерии включения в исследование: больные хроническим пародонтитом легкой и средней степени тяжести, мужчины и женщины в возрасте 20-40 лет с впервые выявленным очаговым туберкулезом через 2-2,5 месяца от начала специфической терапии противотуберкулезными препаратами по III режиму, подписавшие протокол информированного согласия о целях и характере работы.

Критерии исключения: другие формы пародонтита и другие клинические формы туберкулеза, острые инфекционные заболевания, хронические вирусные гепатиты, хронические заболевания внутренних органов в стадии обострения, онкологические заболевания любой локализации, хронический алкоголизм, беременность, период лактации, отказ больного от участия в исследовании на любом этапе, индивидуальная непереносимость препарата (для больных, в терапии которых применялся ЛЦ).

При постановке диагноза «пародонтит, средней/легкой степени тяжести» использовали классификацию, принятую на XVI Пленуме Всесоюзного общества стоматологов (1983) с дополнениями Президиума секции пародонтологии Академии стоматологии (2001) [1, 2]. При постановке диагноза, оценке тяжести заболевания и эффективности лечебных мероприятий учитывались индексные параметры и результаты проб: индекс гигиены полости рта (Greene J., Vermillion J., 1969), индекс кровоточивости (Muhleman H., Son S., 1971), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (C. Parma, 1960), пародонтальный индекс (А. Russel, 1967). Существенных различий по тяжести патологии, возрасту, полу, частоте сопутствующих заболеваний и индексным стоматологическим показателям (табл. 1) до начала терапии между 1-й и 2-й группами не было.

Таблица 1

Индексные показатели у больных с пародонтитом на фоне очагового туберкулеза в динамике болезни (M±m)

* - различия достоверны (p<0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп.

Показатели интерлейкина-1 (IL-1), фактора некроза опухоли (TNF-α) в жидкости пародонтальных карманов (ЖПК) оценивали с помощью иммуноферментной тест-системы ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург). Уровень малонового диальдегида (МДА) исследовали методом Гончаренко М.С. и Латиновой А.М. (1985), активность супероксиддисмутазы (СОД) - по методике Fried R. (1975). Частоту встречаемости микробных инфектов (HSV-I, CMV, C. albicans, C. trachomatis) в ЖПК исследовали по данным детекции микроорганизмов методом полимеразной цепной реакции.

Полученные результаты обрабатывались статистически с помощью компьютера Pentium IV и пакетов программ для статистической обработки «Microsoft Excel for Windows 4.0» («Microsoft Corp») и «Statistika 6.0».

Результаты исследования и их обсуждение. При оценке клинико-лабораторных показателей в двух сравниваемых группах до начала лечения установлено, что по всем показателям группы были сопоставимы (табл. 1, 2, 3). В динамике заболевания (табл. 1) через две недели от начала терапии у больных пародонтитом на фоне очагового туберкулеза констатировано, что в 1-й группе (циклоферон) индексы кровоточивости, гигиены полости рта, папиллярно-маргинально-альвеолярный и пародонтальный были достоверно ближе к нормальным показателям, чем в группе сравнения (2-я группа).

Параметры липопероксидации и цитокинов в ЖПК у больных пародонтитом на фоне очагового туберкулеза в динамике болезни в зависимости от метода терапии (M±m)

* - различия достоверны (p<0,05) при сравнении с группой контроля;

^ - различия достоверны (p<0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп
Таблица 3

Микробный пейзаж пародонтальных карманов рта у больных пародонтитом и очаговым туберкулезом легких в зависимости от метода терапии в динамике лечения (процент выявляемости методом ПЦР)

Побочных явлений при применении ЛЦ у пациентов 1-й группы не зафиксировано, переносимость препарата была хорошей.

Диспансерное наблюдение позволило установить, что обострение пародонтита отмечалось в течение 6 месяцев в 1-й группе в 15%, во 2-й - в 40% случаев.

Следовательно, использование ЛЦ в комплексном лечении больных пародонтитом на фоне очагового туберкулеза, при практически отсутствующих побочных эффектах препарата, способствует динамичному исчезновению основных клинических симптомов заболевания, снижает число обострений пародонтита.

При анализе показателей эндотоксикоза (СрМ), липопероксидации (МДА) и антиоксидантного потенциала (СОД) через две недели от начала терапии (табл. 2) у больных с очаговым туберкулезом определено, что на фоне использования ЛЦ в 1-й группе данные показатели были существенно ближе к норме, чем во 2-й группе с традиционными методами лечения.

Включение в комплексную терапию пародонтита ЛЦ позволило быстрее купировать процессы местного воспаления (табл. 2), что нашло отражение в более динамичной нормализации уровня провоспалительных цитокинов (IL-1 и TNF-α) в ЖПК.

Значимым эффектом назначения ЛЦ было более выражено уменьшение инфекционной нагрузки в ЖПК: в 1-й группе через две недели от начала лечения частота выделения herpes symplex virus I составила 25%, Cytomegalovirus - 15%, Сandida albicans – 15%, Chlamydia trachomatis - 10%, во 2-й группе, соответственно, - 35%, 20%, 25% и 25% (табл. 3).

С учетом полученных результатов можно высказать предположение, что ЛЦ, обладая иммуномодулирующим и модифицирующим действием на течение местного воспаления при пародонтите, позволяет уменьшить инфекционную нагрузку в пародонтальных карманах, за счет этого стабилизировать процессы липопероксидации и снизить явления эндотоксикоза.

Выводы

1. У больных пародонтитом на фоне очагового туберкулеза в комплексе терапевтических мероприятий целесообразно использовать линимент циклоферона курсом 14 дней по две аппликации в день, что позволяет снизить частоту обострений заболевания пародонта, ускорить процесс выздоровления.

Список литературы

1. Васильева Л.С. Клинические варианты течения туберкулеза легких как проявление адаптационных реакций организма в условиях различных эпидемиологических периодов / Л.С. Васильева, Т.П. Филиппова // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - № 6. – С. 35-41.

2. Данилевский Н.Ф. Заболевания пародонта / Н.Ф. Данилевский, А.В. Борисенко. - Киев: Здоровье, 2000. - 464 с.

3. Зайцева Е.М. Клинико-микробиологические параллели и цитокиновый профиль у больных пародонтитом на фоне коплексного лечения с использованием линимента циклоферона / Е.М. Зайцева // Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Волгоград, 2007. – 25 с.

4. Использование циклоферона и интерферона человеческого гамма - препарата ингарон в комплексном лечении больных туберкулезом легких и ВИЧ-инфекций / И. Йола [и др.] // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. -2006. - № 3. - С. 150-154.

5. Курякина Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепова. - Н.Новгород, 2000. – 158 с.

6. Романцов М.Г. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко. – СПб. – 1998. – 35 с.

7. Соболева Л.А. Оптимизация терапии больных пародонтитом / Л.А. Соболева, А.В. Лепилин, А.А. Шульдяков // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. – 2004. - № 1. - С. 130-133.

8. Шилова М.В. Туберкулез в России / М.В. Шилова. - Воронеж: ВГПУ, 2007. – 150 с.

Сведения об авторах:

Александрова Елена Александровна - врач-стоматолог терапевтического отделения № 1 консультативной стоматологической поликлиники на хозрасчетной основе клинической больницы им. С.Р. Миротворцева., e-mail: aleksandrova1970@mail.ru

Лепилин Александр Викторович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского, тел.: 8(8452)28-88-30.

Казимирова Наталья Евгеньевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиопульмонологии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского, тел.: 8(8452)46-12-11; e-mail: kazimiroffv@inbox.ru

Шульдяков Андрей Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней Саратовского государственного медицинского университет им. В.И. Разумовского, тел.: 8(8452)58-06-49, e-mail: Shuldaykov@mail.ru

Материал поступил в редакцию 14.04.2010 г.

УДК: 616.36-002.14+546.172.6.31+612.11

© Ш.А. Халикова, М.Н. Даминова, 2010

К вопросу о состоянии аминокислотного спектра и оксида азота в сыворотке крови при хроническом вирусном гепатите С у детей

Ш.А. Халикова, М.Н. Даминова

Ташкентский педиатрический медицинский институт Министерства Здравоохранения, Республика Узбекистан, г.Ташкент
Халикова Ш.А., Даминова М.Н. К вопросу о состоянии аминокислотного спектра и оксида азота в сыворотке крови при хроническом вирусном гепатите С у детей // Профилактическая и клиническая медицина. – 2010. - № 2 (35). – С.

Ташкентский педиатрический медицинский институт Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент, ул. Багишомол, д. 223, тел.: 8(371)260-31-26; факс: 8(371)262-33-14. E-mail: tashpmi@rambler.ru

Резюме: Проведенные исследования показали, что у больных с хроническим вирусным гепатитом С аминокислотный спектр и конечные продукты оксида азота (NO) в сыворотке крови существенно отличаются в зависимости от степени тяжести течения заболевания. Достоверное повышение содержания аргинина и конечных продуктов оксида азота (NO) в сыворотке крови больных может играть значительную роль в патогенезе, тяжести течения ХВГС и вероятном неблагоприятном прогнозе.

Ключевые слова: гепатит С; аминокислотный спектр; оксид азота.

В последние годы в Республике Узбекистан отмечено значительное снижение заболеваемости острыми вирусными гепатитами. Вместе с тем, продолжает формироваться категория больных хроническими вирусными гепатитами, что способствует распространению инфекции. Наибольшую тревогу вызывает инфекция, вызванная вирусом гепатита С. В вязи с этим, изучение различных, в том числе патогенетических, аспектов вирусного гепатита С, является актуальной проблемой современной медицины.

В последние годы большое внимание уделяется изучению влияния оксида азота (NO) на метаболические процессы в печени при вирусных гепатитах [2].

Это обусловлено широким спектром дозозависимого действия NO на внутриклеточный гомеостаз, биорегуляторные процессы [5]. NO участвует в большинстве метаболических процессов, протекающих в печени. Гепатоциты способны продуцировать NO из L-аргинина, то есть оксид азота постоянно образуется в организме млекопитающих из аминокислоты L-аргинина, который под влиянием NO-синтетазы (NOS) превращается в NO- и цитрулин [6]. Часть цитрулина, поступающая в печень, преобразуется в мочевину, а другая его часть, поступающая в почки, вновь превращается в L-аргинин. На грызунах впервые было показано, что клетки паренхиматозного типа могут экспрессировать iNOS (индуцибельная NOS). Повреждение печени инициирует синтез iNOS по разным механизмам. Индуцированный в печени синтез NO существенным образом влияет на функции гепатоцитов, повышая устойчивость этих клеток к сепсису и процедуре ишемии-реперфузии. К настоящему времени накоплено большое количество данных, свидетельствующих о важной роли NO в регуляции функциональной активности гепатоцитов. Эндогенно продуцируемый NO в гепатоцитах может ингибировать белковый синтез, оказывает ингибирующее воздействие на метаболизм углеводов в печени, способен влиять на активность гемсодержащих белков типа цитохрома Р-450 [6].

В настоящее время накоплено большое количество данных, свидетельствующих о важной роли NO в регуляции функциональной активности гепатоцитов. Субстратом образования оксида азота является аминокислота L – аргинин, а конечным продуктом деятельности оксида азота – нитриты и нитраты. Следовательно, необходимо изучение продуктов NO и L-аргинина для установления их роли в механизмах повреждения системы монооксигеназы, повреждения гепатоцитов при хроническом вирусном гепатите С (ХВГС).

Цель исследования. Изучение уровня аминокислотного спектра и оксида азота сыворотки крови детей больных ХВГС.

Для этого были поставлены следующие задачи: изучить аминокислотный спектр сыворотки крови по уровню L-аргинина у детей, больных ХВГС; исследовать уровень конечных продуктов оксида азота в сыворотке крови при ХВГС у детей

Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 33 больных с хроническим вирусным гепатитом С, в возрасте от 3 до 14 лет. Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей того же возраста и пола.

Диагноз ХВГС установлен на основании анамнеза, клинического обследования, ряда биохимических и инструментальных исследований. Вирусологическую верификацию проводили на основании обнаружения маркеров ВГС методом иммуно-ферментного анализа (ИФА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР диагностики).

Аминокислотный состав (L-аргинин) сыворотки крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе DuPont (США), на колонке 250/8/4 Nucleosil 5C18 [7] в институте биоорганической химии Академии наук Республики Узбекистан.

Определение нитритов в сыворотке крови является непрямым методом определения NO [4]. Реакцию на нитрит анион проводили с использованием реагента Грисса (раствор сульфаниламида и N 1-нафтил-этилендиамина в 2,5% ортофосфорной кислоте).

Результаты исследования и их обсуждение. Большинство больных ХВГС поступали в стационар с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, подавленное настроение, раздражительность, рассеянность, нарушение сна, сниженный аппетит, вплоть до анорексии, тошноту, рвоту, боли в правом подреберье, носовые кровотечения, кровоточивость десен, боли в животе, сухость кожи, иктеричность кожи и склер, лихорадку, артралгии. Нарушения стула отмечались в виде как запоров, так и диареи. Внепеченочные знаки были представлены усилением капиллярного рисунка на щеках, пальмарной эритемой, наличием венозных коллатералей. Объективно отмечались гепатомегалия (преимущественно увеличена левая доля, консистенция средней плотности или плотная, поверхность печени гладкая), спленомегалия. У 74% больных печень выступала из-под края реберной дуги на 3 см и более, селезенка на 2-3 см, в 62% случаев она была плотной консистенции. При ултразвуковом исследовании (УЗИ) обнаружено увеличение печени, паренхима уплотнена с повышенной эхогенностью, у больных с явлениями холестаза желчный пузырь увеличен, стенки пузыря отёчны, в содержимом пузыря включения.

По результатам наших исследований у больных ХВГС общее содержание аминокислот составляло 60,67 мг/%, при норме 24,49 мг/%. По мере ухудшения общего состояния, нарастании симптомов интоксикации, желтухи и сокращения размеров печени и селезенки, ухудшения функциональных проб, содержание аминокислот быстро нарастало. Отмечалось преимущественное увеличение содержания при ХВГС аргинина (1153,15±28,36 нмоль/л), у здоровых 567,46±2,44 нмоль/л (р<0,001), гистидина (2724,3±67,06 нмоль/л), у здоровых детей 1974,48±2,45 нмоль/л (р>0,05), триптофана (7231,2±178,0 нмоль/л), контрольная группа 1027,47±2,46 нмоль/л (р<0,001), фенилаланина (321,15±7,88 нмоль/л) при норме 61,47±2,44 нмоль/л (р < 0,001) и в меньшей степени – треонина (173,75±4,23 нмоль/л), у здоровых детей 169,46±2,44 (р>0,05), лейцина (2738±67,45 нмоль/л), у здоровых детей 1565,53±2,90 нмоль/л (р<0,001), изолейцина (2539,8±62,53 нмоль/л), у здоровых детей 1564,18±2,61 (р<0,001), лизина (801,3±19,69 нмоль/л), у здоровых 779,50±2,43 нмоль/л (р>0,05), глицина (485,3±11,92 нмоль/л), у здоровых 339,5±2,27 нмоль/л (р<0,001), цистеина (211,34±5,22 нмоль/л) у здоровых 179,47±2,45 нмоль/л (р<0,001), и тирозина (758,34±18,71 нмоль/л) у здоровых 738,2±2,37 нмоль/л (р>0,05). Отмечалось снижение уровня валина (267±6,60 нмоль/л), у здоровых 620±2,64 нмоль/л (р<0,001). Содержание аланина (2488±61,25 нмоль/л), у здоровых 2433,48±2,46 нмоль/л (р>0,05), глутамата (426±10,54 нмоль/л), у здоровых 425±2,45 нмоль/л (р>0,05), серина (364,8±8,96 нмоль/л), у здоровых 363,5±2,49 нмоль/л (р>0,05), пролина (2468,9±60,76 нмоль/л), у здоровых 2414,47±2,45 нмоль/л (р>0,05), аспартата (431,5±10,64 нмоль/л) у здоровых 429,46±2,44 нмоль/л (р>0,05) и метионина (778,3±19,20 нмоль/л), у здоровых 775,44±2,43 нмоль/л (р>0,05), было в пределах нормы.

Следует сказать, что более низкие значения аргинина в ткани печени могут привести к замедлению и уменьшению образования оксида азота для глутаматэргических реакций печени. Увеличение количества аргинина в сыворотке крови свидетельствует об увеличении синтеза оксида азота в гепатоцитах печени больных.

В сыворотке крови наблюдается заметное увеличение уровня конечных продуктов оксида азота при ХВГС у детей (1,918±0,10 мкмоль/л), содержание конечных продуктов оксида азота в сыворотке крови контрольной группы составляет 0,9089±0,0012 мкмоль/л, р<0,001. Эти результаты согласуются с данными уровня аргинина, что свидетельствует об увеличении синтеза оксида азота в гепатоцитах печени больных.

Нарастание конечных продуктов оксида азота в организме больных с ХВГС является важным фактором в механизмах повреждения монооксигеназной системы. Чтобы доказать это нами проведены исследования по изучению корреляционной связи между показателями NO и результатами аминокислотного анализа крови больных с ХВГС.

Установлена чёткая зависимость между нарушениями в обмене NO и результатами аминокислотного анализа.

Проведен математический анализ взаимосвязей между результатами аминокислотного анализа, а также NO сыворотки крови при ХВГС. Были определены средние статистические значения признаков, критерий t-Стьюдента и составлены корреляционные пары. С помощью корреляционного анализа выявлен ряд связей между показателями аминокислот и NO, характеризующими хронический вирусный гепатит С.

При анализе результатов наших исследований NO и аминокислотного анализа у больных детей с ХВГС была выявлена прямая высокая корреляция со следующими аминокислотами в сыворотке крови: триптофан (r=+0,272), пролин (r=+0,220), гистидин (r=+0,204), изолейцин (r=+0,199), аргинин (r=+0,174), лизин (r=+0,152), фенилаланин (r=+0,033), тирозин (r=+0,030), треонин (r=+0,051), цистеин (r=+0,010).

Выводы:

2. Хронизация ВГС прямо коррелируют с высоким содержанием конечных продуктов оксида азота в сыворотке крови.

Список литературы

1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М.А. Абдукадырова // Иммунология. – 2002. – Т. 234.- № 1 – С. 47-50.

2. Виноградов Н.А. Изменение синтеза оксида азота, содержания адренокортикотропного гормона и кортизола в крови при вирусном гепатите В / Н.А. Виноградов // Клиническая медицина. – 2001. – № 11. – С. 47-51.

3. Ивашкин В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В.Т. Ивашкин, О.М. Дранкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2000. – № 4. – С. 16-21.

4. Рома М.Я. Модификация экспресс-метода определения нитритов / М.Я. Рома, Е.С. Яковлева, Я. Лутсо // Вопросы онкологии. – 1991. – Т. 37. – № 4. – С. 71-72.

5. Cooper C. Nitric oxide and iron proteins / C. Cooper // Biochim. Biophys. Acta. – 1999. - Vol. 1411. – P. 290-309.

6. Debier C. Vitamins A and E: metabolism, roles and transfer to off spring / C. Debier, Y. Larondelle // Br. J.Nutr. – 2005. – Vol. 93, № 2. – P. 153-174.

7. Stеven A. Amino Acid Analysis Utilizing. Fhenylisotiocyanata Derivatives / A. Stеven, J. Cohen Daviel // Analyt. Biohem. – 1998. – Vol. 17, № 1. – P. 1-16.

Сведения об авторах:

Халикова Шахиста Абдурахманбековна – ассистент кафедры детских инфекций Ташкентского Педиатрического медицинского института Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент, тел.: 8(371) 245-38-08; факс: 8(371)262-33-14. Эл. адрес: tashpmi@rambler.ru

Даминова Малика Насировна – доктор медицинских наук, доцент кафедры детских инфекций Ташкентского Педиатрического медицинского института Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент, тел.: 8(371) 248-06-61; факс: 8(371)262-33-14. Эл. адрес: tashpmi@rambler.ru

Материал поступил в редакцию 14.01.2010 г.